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研究人员研究蛋白质祖先 以了解它们在生长中的作用

2022-07-02 09:00:05 来源: 用户: 

一项新的研究发现,蛋白质的祖先是“复活”的关键,可以对人类细胞和大多数癌症的作用有进化见解。

这项研究于8月13日在线发表在eLife上,主要关注细胞外信号调节激酶(ERK)的功能,这是一种决定人类细胞是否分裂和繁殖的蛋白质。

由纽约大学医学院的研究人员领导的这项新研究表明,ERK在古代单细胞生物中很容易打开,但随着8亿年前第一批动物的进化,它受到严格限制。

具体来说,研究小组利用计算机分析确定了古代ERK亲戚的DNA序列和相关蛋白质结构。通过对它们的研究,研究人员发现了两个关键的变化,这两个变化可能使ERK在进化过程中受到更仔细的控制。

研究小组还发现,逆转这些进化变化并使ERK恢复到其原始的、非常活跃的祖先状态是“非常容易的”。研究人员表示,这变得非常重要,因为当遗传错误将正常细胞转化为癌症时,也会发生类似的过程。现代ERK是“人类癌症中最重要的信号转导通路”的一部分,其他蛋白开关卡在“开”的位置导致异常生长。

“ERK可以继续发挥作用,而进化显示出灵活性,这可以解释人类细胞如何进化出500种不同的激酶来控制其生物学的各个方面——以及为什么缺陷激酶对癌症生长至关重要,”高级研究作者利亚姆霍尔特博士说。纽约大学朗格健康系统遗传学研究所助理教授。“进化过程需要基因变化,但当变化发生时,许多酶停止工作。ERK继续发信号。”

像所有的蛋白质一样,ERK的版本是由称为氨基酸的分子构建模块组合而成的。作者说,现在动物界越来越多的氨基酸结构被编入数据库,这使得一种新的分析成为可能。研究人员可以对它们共同祖先结构中每个位置的氨基酸做出有根据的猜测。

霍尔特说,研究小组计划恢复一整套推断ERK(激酶)中所有蛋白质的祖先,并筛选候选药物。他们的计划是基于一些突变会导致癌症的假设,因为它们会在没有适当调节的情况下将激酶恢复到更老的状态。

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