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由于登革病毒在特定蛋白质中的突变 它对疫苗和治疗剂具有耐药性

2022-07-10 08:44:30 来源: 用户: 

登革热病毒(DENV)每年在全球感染约4亿人,在热带和亚热带地区感染率非常高。该病毒引起的疾病从轻度登革热到严重的登革出血热和登革休克综合征不等。

ENV2以光滑的球形表面颗粒的形式存在,在蚊子的生理温度(29摄氏度)下生长。然后在人体生理温度(37摄氏度)下变成不均匀的表面颗粒。这种变异能力有助于病毒逃离人类宿主的免疫系统。因此,了解其背后的机制对于治疗和疫苗开发非常重要。

“我们与UTMB的史培勇教授一起发现,在实验室开发的DENV2毒株中,病毒E蛋白的突变可以导致其转化为不均匀的颗粒。这些结构变化可能会导致疫苗和治疗剂对这种病毒无效,”来自杜克大学-国立大学新兴传染病(EID)项目的该研究的主要作者林心妮说。

该小组还测试了从患者身上获得的四种ENV2菌株。他们观察到,与实验室适应的病毒相反,大多数这些临床菌株在37摄氏度下保持光滑的表面结构。然而,在40摄氏度(发热温度)时,所有病毒株都在不平整的表面上。

“我们的研究为登革热疫苗的开发和治疗提供了新的方向。为了通过在登革热感染前给患者接种疫苗来预防疾病,我们应该使用对光滑表面病毒有效的疫苗。表现出发热症状,应采取有效措施处理不均匀的表面颗粒。”纽克DUS埃德教授,这项研究的通讯作者希梅洛克博士说。

“这项研究是深入了解ENV2如何对宿主的免疫防御做出反应和适应的第一步。我们还可以使用计算建模方法来预测为什么不同ENV2应变的粒子或多或少地从光滑细胞变形。通过更好地了解病毒和宿主之间的相互作用,我们将能够开发更好的疗法和疫苗来治疗或预防感染,并帮助实现公共卫生成果。”STAR的BII说,首席研究员彼得邦德博士。

这项研究的发现还表明,实验室适应的ENV2可能不是一个好的研究模型,因为它的结构不同于从患者分离的临床菌株。该小组计划研究其他DENV血清型,以找出是否存在其他可能的结构变化。

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