用于治疗银屑病的免疫细胞化合物
根据华盛顿大学医学院的一项新研究,一种来自免疫细胞的化合物可以治疗小鼠的银屑病,并有望治疗其他自身免疫性疾病。
这种化合物抑制许多自身免疫性疾病中活跃的炎症途径,表明它可能对多发性硬化、类风湿性关节炎、狼疮和其他自身免疫性疾病和银屑病有效。
病理学和免疫学助理教授Maxim Artyomov博士说:“我们正在利用人体自身的抗炎能力,并表明它可以帮助你自己的免疫系统在实际情况下伤害你。”
这项研究发表在4月18日的期刊《自然》上。
炎症是身体对抗感染的防御系统。你看到的感染伤口周围的红肿代表着动员了强大的细胞和分子库来对付有害的入侵微生物。但是当炎症被误导到人体的健康组织中,就会引起自身免疫性疾病,这也是为什么消炎药成为了很多自身免疫性疾病的首选药物。
Artyomov和他的同事此前已经证明,检测到细菌存在的炎症细胞会产生一种叫做衣康酸的化合物。然而,令人惊讶的是,他们发现衣康酸并没有加重炎症,而是抑制了炎症。
为了了解方式和原因,Artyomov,第一作者Monika Bambouskova博士,华盛顿大学博士后研究员,俄罗斯圣彼得堡ITMO大学研究员Alexey Sergushichev博士和他的同事治疗了患有二甲苯、衣康酸及其改进形式的小鼠和人的炎症细胞。
他们发现,该化合物降低了IL-17炎症途径中一种关键蛋白(称为IkappaBzeta)的水平。该途径对于抵抗某些细菌感染非常重要,但也是人体引发自身免疫性疾病的主要途径。
此外,对银屑病患者的基因研究发现,IkappaBzeta基因的变异与毁容性皮肤病风险的增加之间存在联系。因此,Artyomov和他的同事们测试了使用衣康酸化合物降低蛋白质水平是否可以治疗小鼠的银屑病。
研究人员在小鼠的耳朵中诱发了银屑病样症状,同时每天给动物服用衣康酸二甲酯或安慰剂,持续一周。到本周末,接受安慰剂的小鼠耳朵红肿,而接受衣康酸二甲酯的小鼠看起来正常。
由于IL-17在许多自身免疫性疾病中起作用,检测该途径的化合物可能有助于治疗许多严重的疾病。Artyomov和他的同事已经开始研究衣康酸化合物是否可以缓解小鼠多发性硬化症的症状。他们受到衣康酸二甲酯和富马酸二甲酯(FDA批准的多发性硬化症药物的活性成分)之间结构相似性的鼓舞。
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