对于低B细胞水平的RA患者 妥昔单抗比利妥昔单抗更有效

亚特兰大-一项新的研究发现，对于滑膜组织中B细胞浸润水平低且对传统的合成疾病缓解抗风湿药物无反应的类风湿性关节炎患者，托珠单抗-bilituximab在降低疾病活性和合成DMARDs或肿瘤坏死因子(TNFi)抑制剂方面更有效(摘要编号2911)。

类风湿性关节炎(RA)是最常见的自身免疫性关节炎。这是一种慢性疾病，会导致关节疼痛、僵硬、肿胀和关节活动减少。手脚的小关节是最常见的。类风湿性关节炎有时会影响您的器官，如眼睛、皮肤或肺。

实验和风湿病学中心主任科斯坦蒂诺皮茨卡利斯博士说：“大约一半的类风湿性关节炎患者对昂贵的生物疗法缺乏治疗反应，这也带来了副作用的风险。反应的预测指标可能有助于对类风湿性关节炎进行分层。Barts是伦敦医学院牙科医学院的主要作者。“这留下了一个未得到满足的主要临床需求，迫切需要确定治疗反应的迹象，以避免延误疾病控制，不必要的暴露于潜在有毒药物和大量资源浪费。”

B细胞是RA发病机制的关键，它已被B细胞耗竭剂利妥昔单抗的疗效所证实，利妥昔单抗已被批准用于对常规合成DMARDs和TNFi反应不足的RA患者。然而，在开始使用利妥昔单抗6个月后，这些难治性患者中只有30%的患者实现了疾病活动度(ACR50反应)的50%改善。

在以前的实验中，研究人员发现，超过50%的早期RA患者的滑膜组织中B细胞浸润水平低或缺乏。对于在2019年ACR/ARP年会上发表的这项研究，我们假设替代的B细胞非依赖性途径可以驱动这一亚群的炎症，并且利妥昔单抗的替代生物制剂应该对这些患者更有效。

这项为期48周的IV期开放标签随机对照试验评估了根据滑膜B细胞的丰富或贫乏状态对RA患者进行分层是否有助于预测对利妥昔单抗的反应。从19个欧洲医学中心招募的患者对常规合成DMARD治疗和至少一种TNFIII无反应或不耐受。研究人员在试验开始时获得了滑膜组织样本，并将其组织学分类为B细胞丰富或B细胞缺乏，以平衡同一人群中164名接受利妥昔单抗或托库珠单抗治疗的患者的随机分组。

研究人员在16周的B细胞缺乏患者中测试了托珠单抗优于利妥昔单抗的优势。研究的主要终点是与基线相比，临床疾病活动指数(CDAI)增加了50%或更多。共同终点是主要治疗反应，相当于CDAI改善50%或更高，CDAI改善10.1或更低。次要结果包括在富含B细胞的患者队列中评估CDAI反应，这些患者评估了利妥昔单抗相对于托库珠单抗的非劣效性。他们还报告了直到试验第48周的治疗安全性数据。

研究人员发现，在接受利妥昔单抗治疗的83名患者中，有81名患者接受了托珠单抗治疗，这81名患者中有73名在试验的第16周之前完成了治疗。两个治疗组的基线特征相似。在不良B细胞人群中，考虑到主要结果，与利妥昔单抗(44.7%)相比，患者对托珠单抗的反应比例更高(56.1%)。考虑到常见的主要结果和一些其他次要终点，对托珠单抗(46.3%)和比力妥昔单抗(23.7%)有反应的患者比例更高(包括分别为36.6%和15.8%的缓解率)。中、良反应患者分别为87.8%和65.8%。

在富含B细胞的人群中，研究人员发现大多数终点没有显著差异。与接受利妥昔单抗治疗的患者相比，接受托库珠单抗治疗的患者有更多的不良事件和严重的不良事件，如感染。

总体而言，该研究发现，对于被归类为B细胞差、传统合成DMARDs和TNFi治疗失败的RA患者，tocilizumab比利妥昔单抗更有效，同时疾病水平达到低水平并显著下降。

皮克里斯博士说，“这些发现很重要，因为它们表明滑膜组织中B细胞水平低的患者对利妥昔单抗的反应较小，应该用替代药物治疗。”

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