研究人员发现多巴胺在基因转录和细胞增殖中的新作用

华盛顿(2019年11月14日)——根据乔治华盛顿大学(GW)和匹兹堡大学的一项新研究，多巴胺D2受体在调节Wnt表达和控制细胞增殖方面发挥了前所未有的作用。这项发表于《科学报告》的研究可能会对包括肾病学、内分泌学和精神病学在内的许多学科的新疗法的发展产生影响。

传统上，在中枢神经系统中研究多巴胺，然而，它越来越多地参与调节各种其他器官的功能。这项新研究确定了多巴胺通过大脑外D2受体进行信号转导的新作用——通过Wnt /-catenin途径控制信号转导，部分原因是其对Wnt3a(一种关键的Wnt受体配体)表达的影响。

多巴胺Wnt/-连环蛋白信号通路在器官系统和物种中普遍存在。Wnt信号对于发育和细胞增殖是必需的，并且与从癌症到精神分裂症的许多疾病相关。然而，关于调控Wnt3a表达或其活性的潜在机制知之甚少。

GW医学研究助理教授Prasad Konkalmatt博士说：“在我们的研究中，我们发现多巴胺D2受体是Wnt信号的转录调节因子，这种调节Wnt信号的能力对于更好地了解高血压的发展非常重要。”医学和健康科学学院，也是这项研究的第一作者。

研究小组专注于肾脏和胰腺的信号转导。更广泛地说，这项研究表明，多巴胺受体可以作为基因转录的调节因子，这种信号在健康和疾病条件下控制细胞增殖是重要的。

这些结果出乎意料，让研究人员惊讶的是，这种多巴胺调节在物种和器官之间是多么保守。这项工作还首次表明，锂是最常用的精神药物之一，它可以大大增加D2受体的表达，从而为这种药物提供了一种新的作用机制。

匹兹堡大学医学院精神病学和细胞生物学助理教授、该研究的高级作者扎卡里弗雷伯格(Zachary Freyberg)博士表示，“我们的工作为思考多巴胺信号及其调节的新方法打开了大门。 "通过提供锂作用的新机制，我们可以更好地了解这种药物的工作原理，并在未来制作更好的药物来治疗双相情感障碍，改善数百万患有这种疾病的人的生活。"

研究人员还发现，许多与高血压和肾损伤相关的常见基因多态性控制着肾细胞中D2受体的表达。这一发现为高血压和肾损伤提供了新的机制和药物发现靶点。

GW学院医学副教授Ines Armando博士解释说：“我们的发现对我们关于多巴胺受体信号的观点具有广泛的影响，特别是考虑到这种受体是糖尿病的靶点，可能是高血压和肾损伤的靶点。”健康科学学院研究员，这项研究的高级作者。“扩大我们对个体患者特有的独特信号的理解，为更有效的精确医疗带来了希望。”

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