研究人员开发了一种帮助细胞清除疾病相关碎片的策略

东北大学的研究人员开发了一种策略，可以帮助细胞清除与疾病相关的碎片。进一步的研究可能会导致治疗神经退行性和代谢性疾病，唐氏综合征，甚至与衰老有关的疾病。这些发现发表在《分子细胞》杂志上。

细胞具有例行清除不必要或功能障碍的蛋白质和细胞器的天然能力。在“自噬”过程中，这些片段被称为泛素的化合物标记，然后在微小的细胞液泡中降解。自噬在一些癌症、神经退行性疾病和代谢性疾病中会受到破坏，因此科学家一直在努力开发能够调节这一过程的药物。然而，对于自噬的细节却知之甚少，比如细胞如何知道泛素标记的成分。

在之前的研究中，东北大学的化学生物学家Hiroshi Youben及其同事发现，当噬菌体被核酸鸟嘌呤标记后，自噬开始针对链球菌的入侵。研究人员想知道鸟嘌呤标记是否也能引发针对其他细胞成分的自噬。

他们的研究导致了一种名为AUTAC的分子的发展，AUTAC代表以嵌合体为目标的自噬。AUTAC由与“弹头”相连的鸟嘌呤形成，可以被改变以靶向特定的细胞内成分。研究人员报告说，不同的AUTAC成功地靶向并标记了自噬的特定细胞内蛋白质。

例如，他们为线粒体膜上的蛋白质设计了AUTAC。线粒体功能障碍会导致唐氏综合征的一些常见症状，包括心脏病、听力损失和痴呆症。它还会导致多种与衰老相关的疾病。

AUTAC成功地锁定了唐氏综合征患者细胞中断裂的线粒体。这不仅加快了它们的清除，还能在正常运行中快速跟踪新线粒体的形成。

Arimoto表示，“AUTAC降低了目标，使其成为制药行业的颠覆性创新。”“目前小分子药物会和蛋白质之类的分子结合，干扰其功能，但不会降解。分子的降解摆脱所有功能，是更有效的方法。”

他说，Arimoto和他的团队正在开发第二代AUTAC分子，其效率至少是100倍。

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