三阴性乳腺癌靶点的新作用

与几乎所有其他器官不同，乳腺在出生后发育。而且是极动态的，在月经周期、青春期、孕期、哺乳期都会变形。

这些变化需要能量。在一项使用新的转基因小鼠模型的研究中，由宾夕法尼亚大学兽医学院的Rumela Chakrabarti领导的研究人员发现了一种在青春期为乳腺提供能量的关键蛋白质。她的研究小组此前已经证明，这种蛋白质在三阴性乳腺癌(TNBC)中起着重要作用，这是一种特别具有侵袭性的疾病。

除了阐明哺乳动物生物发育的重要特征，这些发现还让人们感到放心的是，靶向这种叫做delNNp63的蛋白质来治疗成人癌症可以在不干扰晚年生活中出现的关键发育阶段的情况下完成。

在发表在《FEBS快报》杂志上的一篇评论中，Chakrabarti说，“创建一个新的小鼠模型来控制p63的表达时间，使我们能够在不同的发育阶段研究这种分子。”“事实上，青春期后不需要它的事实意味着它是三阴性乳腺癌的可行药物靶点。我们认为它可能也适用于其他癌症，如鳞状细胞癌和食管癌。”

Chakrabarti自获得博士后奖学金以来一直致力于该分子的研究，揭示了其参与乳腺干细胞的不同特征，从而导致乳腺组织中所有其他细胞类型。2014年，Chakrabarti和他的同事发现这对于启动TNBC非常重要。去年，他们证明了它可以将一种免疫细胞靶向乳腺肿瘤，从而加剧癌症的进展和扩散。

查克拉巴蒂说，“我们发现这种分子就像一个主要的调节器。”“它可以调节肿瘤细胞的干细胞活性，它可以调节肿瘤细胞周围的免疫细胞。但我们也想知道它在正常细胞中的作用。”

因此，研究人员设计了一种新的小鼠品系，在这种小鼠中，它们可以根据需要食用deltaNp63动物。通过这种小鼠模型，他们可以评估删除这种基因对乳腺的影响。

虽然在妊娠期和成年期诱导的deltaNp63的缺失对乳腺的发育和功能没有明显影响，但研究小组发现在青春期的缺失会产生明显影响。

查克拉巴蒂说，“也许青春期所需的初始能量爆发依赖于deltaNp63，但一旦达到这个水平，它就不再那么重要了。”

青春期蛋白质的丢失会导致乳腺细胞产能减少，导致乳腺导管畸形。进一步分析表明，deltaNp63可能激活青春期细胞代谢和细胞结构中涉及的其他蛋白质。

查克拉巴蒂说，“我们已经知道p63对乳腺干细胞很重要，但我们不知道它与调节细胞代谢有关。”“哺乳动物干细胞在青春期广泛的组织重塑过程中有很高的能量需求。癌细胞也有很高的能量需求。因此，这一发现有助于将p63似乎在乳腺中发挥的许多功能联系起来。”

在后续工作中，Chakrabarti的实验室正在研究新陈代谢和TNBC之间的关系，并将deltaNp63作为减缓疾病传播的可能治疗靶点。

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