识别有助于婴儿存活的潜在药物化合物

脉络丛癌是一种特别具有挑战性的脑癌。肿瘤最常见于1岁以下的婴儿，他们太小而不能接受放疗。在确诊后的五年里，只有40%的儿童仍然活着，那些存活下来的儿童通常会遭受毁灭性的长期伤害。缺乏可以帮助研究人员更好地了解癌症的模型阻碍了有效疗法的发展。

现在，Sanford burnham Raabis的科学家们开发了一种新的CPC小鼠模型，并利用它来识别多种具有生物活性的潜在药物化合物，这些化合物可能具有治疗作用。该研究发表于《癌症研究》年。

“CPC是一种难以置信的侵袭性癌症，对治疗没有很好的反应，但它不能在可控的实验室环境中研究肿瘤，但它推迟了寻找有效药物的努力，”罗伯特韦克斯勒-雷亚博士说，他是桑福德伯纳姆普雷比斯肿瘤启动和维持项目的教授和主任，也是拉迪儿童基因组医学研究所约瑟夫克莱斯三世神经肿瘤学和基因组学研究中心的项目主任。“该模型是一个有价值的工具，它将加深我们对癌症生物学的理解，并使我们能够识别和测试新的治疗方法。这一进步使我们更加接近每个孩子都能生存和成长的未来。用CPC确诊后。”

脉络丛肿瘤起源于大脑中产生脑脊液的结构，称为脉络丛。癌症占一岁以下儿童脑瘤的20%，以三种形式存在。这两种形式更为良性，通常通过切除肿瘤来解决。第三种形式，CPC(每次点击成本)，是积极的。如果孩子大到可以忍受手术，就需要化疗和放疗。尽管有这些疗法，肿瘤通常会复发，存活下来的人将经历化疗和放疗的终身影响，包括智力残疾和癌症风险增加。

科学家通过激活一种以致癌能力著称的致癌基因Myc，并删除神经干细胞或神经祖细胞中众所周知的基因组保护基因p53肿瘤抑制基因，创建了一种小鼠模型。从这些小鼠中分离的肿瘤在外观和染色体丢失上反映了人类癌症。为了进一步证实这种模型与人类疾病之间的相似性，科学家们使用了SickKids医院医学博士实验室David Malkin收集的数据，比较了小鼠CPC和人类CPC中的基因表达水平。这两种癌症都改变了涉及细胞周期(细胞生长机制)、DNA损伤反应和纤毛功能(感知外部信号的细胞“天线”)的基因表达。

韦克斯勒-雷亚说：“我们实际上已经开始开发另一种(致命的)儿童脑癌髓母细胞瘤的小鼠模型。进一步的研究表明，小鼠实际上会产生CPC，而不是髓母细胞瘤。”韦克斯勒-雷亚说。“这一意外发现为癌症生物学提供了许多新的见解，包括Myc的重要性，潜在肿瘤抑制基因的基因组位置以及癌症发生的细胞。”

最近可用的模型允许科学家测试可以停止或减缓肿瘤生长的化合物。研究人员在Sanford Burnham Prebys的Conrad Prebys化学遗传中心对来自小鼠肿瘤细胞的近8000种化合物进行了高通量筛选。筛选出三种化合物，它们可以在不损害健康脑细胞的情况下减少癌细胞的生长。两种确定的化合物，地那昔布和flavopiridol，是通过停止细胞周期起作用的研究药物。第三种化合物是雷公藤内酯醇，一种天然产物。

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