希望之城的研究人员开发了一种干细胞模型，用于评估与阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症(ALS)属于同一疾病组的罕见神经疾病的可能治疗方法。

这一发现使该研究的高级作者石博士和他的同事们向找到一种减缓或治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的方法又迈进了一步。

研究小组研究亚历山大病是因为其病理学相对简单。在亚历山大氏症中，星形胶质细胞的突变抑制了一种前体细胞，这种前体细胞后来变成了髓鞘，这是一种促进大脑网络通信的脂肪鞘。

“大多数ApoE4存在于星形胶质细胞中；ApoE4是一种基因变体，已知它会增加患老年痴呆症的风险，”希望之城干细胞生物学部门主任石说。“因此，如果我们了解星形胶质细胞的功能，那么我们就可以开发治疗亚历山大病和其他涉及星形胶质细胞的疾病的疗法，如阿尔茨海默病和ALS。”

这项研究发表在8月2日的杂志《细胞干细胞》上，首次克服了一个重大挑战，即理解在星形胶质细胞(GFAP)中发现的基因突变如何抑制正常的髓鞘分布。

以前，科学家无法创建动物模型来观察疾病路径。因此，该研究的主要作者李实，李实实验室的研究生李力和他的同事们创建了一个干细胞模型，为亚历山大病的疾病途径提供了洞察力。他们还创建了一个平台，用于评估相关神经退行性疾病的治疗干预。

研究人员创造了病人来源的干细胞，这种干细胞在GFAP基因上有突变。他们与从亚历山大病患者身上获得的大脑进行了并排比较，并指出两个模型都显示出与疾病有关的蛋白质沉积，称为罗森塔尔纤维。

研究人员使用CRIPSR/Cas9基因编辑来纠正患病星形胶质细胞中的GFAP突变，发现GFAP突变的纠正减少了疾病相关蛋白的沉积。接下来，他们使用这种新发现的干细胞疾病模型来研究亚历山大病是如何发展的。

在亚历山大病中，星形胶质细胞抑制了“少突胶质祖细胞”的生长，即后来成为髓鞘的前体细胞，并加速了大脑的通讯网络。

通过比较亚历山大病患者和健康对照组干细胞中星形胶质细胞表达的不同基因，研究人员发现，GFAP突变型星形胶质细胞分泌CHI3L1蛋白，这是神经炎症的标志，可以抑制神经发育过程，包括髓鞘形成。

施说，CHI3L1的疗法可能能够治疗亚历山大氏病或髓磷脂减少的白细胞增多症。