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研究人员阐明从病毒到脑部疾病的途径

2022-08-17 09:08:51 来源: 用户: 

宾夕法尼亚州立大学(Penn State University)医学院的研究人员表示,为什么使用免疫抑制药物治疗自身免疫性疾病的人更容易患上致命的脑部疾病,这可能与常见病毒的变异有关。

进行性多灶性白质脑病(PML)是一种由约翰库宁汉姆多瘤病毒(JCV)引起的罕见白质疾病,通常无害,可感染高达80%的健康成人。

在过去,该病毒通常只会在免疫系统受到抑制的个体中发展为脑部疾病,如艾滋病患者和接受免疫抑制剂的器官移植患者。然而,在过去的十年中,各种自身免疫性疾病的新药被确定为脑部疾病的关键风险因素。

这种疾病目前在携带病毒并接受免疫抑制剂那他珠单抗治疗的多发性硬化症患者中最为常见。克罗恩病、银屑病、类风湿性关节炎、B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者在接受那他珠单抗和其他免疫抑制剂后也出现了破坏性脑病。

微生物学和免疫学教授Aron E. Lukacher教授说:“没有人能毫不费力地从PML中脱颖而出——你要么会死,要么会留下终身灼热的神经系统缺陷。”因为我们不知道这些药物是如何导致JC病毒从无声感染被放大的,所以我们实际上无法控制它。"

当其他研究人员在PML患者中研究该病毒时,他们发现其蛋白质外壳发生了突变,这使得蛋白质能够结合并感染人类细胞。

在这项新研究中,卢卡奇的研究团队试图回答这个问题:这种突变会影响免疫系统对感染的反应吗?

为了回答这个问题,研究人员开发了一种新的多瘤病毒感染小鼠模型,该模型具有进行性多灶性白质脑病的许多特征。

他们了解到,携带突变多瘤病毒株的小鼠的T细胞反应下降,T细胞反应是免疫系统保护病毒的主要部分。

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