棕色脂肪会以意想不到的方式燃烧能量
波士顿-(2020年3月17日)-当我们受到足够的寒冷或锻炼时,我们体内的小簇棕色脂肪细胞开始燃烧能量。自2009年以来,乔斯林糖尿病中心和其他机构的研究人员发现,这种有益的脂肪形式在成年人中可能是活跃的。科学家们正试图增加这些细胞的热量,以治疗肥胖、糖尿病和其他代谢疾病。
jocelyn的曾玉华博士是综合生理代谢系的高级研究员。实验室的研究人员现在发现了一种意想不到的生物途径,通过这种途径,棕色脂肪细胞可以将能量转化为热量。
曾实验室博士后研究员、论文第一作者法尔纳兹沙姆西(Farnaz Shamsi)表示,对老鼠的研究表明,在棕色或白色脂肪细胞的前体中激活这一途径,可以增强这些细胞的产热能力,而不会推动细胞积累脂肪。在《自然通讯》中描述这一发现。
此前,研究人员已经发现,一些促进棕色脂肪细胞产生的生物信号也可能产生无用的白色脂肪细胞,从而在增强棕色脂肪的活性方面提出了研究挑战之一。然而,这一发现表明,jocelyn团队发现的方法可能会为这一挑战提供解决方案。
这项研究始于一种名为UCP1的蛋白质,它位于细胞的线粒体上。Tseng解释说,UCP1是激活棕色脂肪细胞的关键成分,他也是哈佛医学院的副教授。
她的团队筛选了5000多种哺乳动物蛋白质,以确定能够增加褐色脂肪前体细胞中UCP1产生的因素。筛选确定了两种蛋白质,FGF6和FGF9,它们是“成纤维细胞生长因子”家族的成员,可以帮助调节包括细胞发育和生长在内的各种生物过程。
接下来,研究人员试图增加未成熟小鼠棕色脂肪细胞中两种蛋白质的水平,从而增加UCP1的产生。科学家预测这些细胞将开始积累脂肪和其他脂质,并发展成为成熟的棕色脂肪细胞,但令人惊讶的是,这并没有发生。
Shamsi说,“我们发现分子事件逐渐发生在下游,最终导致脂肪细胞中UCP1的产生。这就是我们努力揭示这一意外结果的原因。”“这种新的下游途径与该领域研究人员所理解的在这些细胞中诱导UCP1的机制完全不同。”
Shamsi,Tseng和他们的同事发现,这两种FGF蛋白对UCP1的产生有相似的影响,但它们是由小鼠中不同的暴露所驱动的。F9受感冒刺激,FGF9受运动刺激。
当乔斯林的科学家们继续分析人类脂肪组织样本时,他们也意识到了这种方法。在他们的结果中,FGF9和FGFR3(由FGF9和FGF6激活的受体蛋白)的水平与人类棕色和白色脂肪中较高的UCP1水平相关。更令人惊讶的是,FGFR3在人类白色脂肪中的表达与人类体重指数(衡量肥胖的指标)和胰岛素抵抗(可导致二型糖尿病的条件)呈负相关。
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