自身免疫相关的心脏扩张与1型糖尿病心力衰竭的风险相关
波士顿-(2020年3月31日)-1型糖尿病患者,尤其是血糖控制不佳的患者,患心血管疾病的风险明显高于普通人群。更令人困惑的是,在1型糖尿病患者中,许多心血管疾病的危险因素与已知的二型糖尿病相关危险因素并不一致。
哈佛大学医学院jocelyn糖尿病中心免疫生物学部门的研究人员Myra Lipes博士已经进行了十多年的研究,以找出究竟是什么导致1型糖尿病患者心血管疾病风险增加以及可能的原因。完成它。
Lippes博士说,“特别是,心力衰竭已经被认为是1型的一个重要并发症。基于国家注册的研究表明,血糖控制不佳的人患心力衰竭的风险增加了10倍。”“此外,1型糖尿病的病死率高于二型糖尿病,这表明1型糖尿病可能涉及不同的心力衰竭机制。”考虑到1型糖尿病心力衰竭的负担,早期识别具有特殊风险的患者非常重要。
jocelyn Lips博士实验室的最新研究表明,抗心脏蛋白自身抗体的存在与无已知心血管疾病的1型糖尿病患者心脏磁共振(CMR)的影像学证据有关,即左心室容积(心脏的主泵室)增大,肌肉质量增加,泵功能(射血分数)降低。这些特征与普通人群中较高的失败风险相关。这项新研究发表在《循环》上。
抗体通常由免疫系统产生,并在血液中循环,在身体抵抗感染中发挥重要作用。在容易患自身免疫性疾病的人群中,人体会错误地将他们的蛋白质识别为威胁和攻击。这就是1型糖尿病的情况——免疫系统认为胰岛细胞受到攻击,并将其摧毁。在这些情况下,抗体被称为自身抗体。因此,毫不奇怪,1型糖尿病的这种并发症也涉及针对心肌细胞的假免疫反应。
Lipes博士的小组之前进行的研究表明,1型糖尿病的小鼠模型发展为扩张型心肌病(心肌虚弱)和早期心力衰竭,与抗心肌蛋白的自身抗体有关。她的研究小组还表明,1型糖尿病患者血糖控制不佳(但二型糖尿病患者没有)与心脏自身免疫有关。一个意外的发现是,患有1型糖尿病的患者(他们是年轻人并且没有糖尿病并发症)以及心力衰竭队列中的心脏自身抗体与患有Chagas心肌病的患者相似,Chagas心肌病被认为是由心肌的慢性炎症(“心肌炎”)引起的。
在这项研究中,Lips希望确定在具有这些循环自身抗体的1型糖尿病患者中是否也存在小鼠模型和扩张型心脏表型。她和她的小组使用了从参与糖尿病控制和并发症试验后(DCCT)糖尿病干预和并发症流行病学(EDIC)随访研究的参与者收集的数据,这些参与者包括平均患有1型糖尿病28年的人。作为这项研究的一部分,参与者使用CMR(一种用于评估心脏结构和功能的黄金标准非侵入性成像技术)对他们的心脏进行成像。
Lips说,“在这项研究中,我们测量了自CMR成像以来从892名EDIC参与者收集的血液样本中抗心肌蛋白的自身抗体,”Lipes说。"然后,我们检查了心脏抗体的存在与心肌功能障碍的CMR证据相关."
他们发现,尽管有和没有心脏自身抗体的受试者最近的A1c水平相似,但过去有心脏自身抗体的患者识别出血糖控制不佳的患者,这表明心脏自身抗体是长期血糖暴露的标志。此外,他们发现,对有两种或两种以上这类自身抗体的人进行的CMR扫描显示心脏扩张。他们根据循环中自身抗体的数量对患者进行分类,表明特异性自身抗体越多的人心脏变化越明显。在调整了传统的心血管危险因素后,这些发现并没有减弱,说明这些变化主要是由心脏自身免疫引起的。
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