研究人员发现治疗疼痛和抑郁症的新希望

卢森堡卫生研究所感染和免疫学系(LIH)的研究人员开发了LIH383，这是一种新的分子，可以结合并阻断大脑中以前未知的阿片受体，从而调节中枢神经系统(CNS)中产生的阿片肽水平，并增强其天然的镇痛和抗抑郁特性。阿片类药物是一种小蛋白，通过与中枢神经系统细胞表面的四种“经典”阿片受体相互作用而发挥神经调质的作用，在介导疼痛缓解和情绪兴奋(如欣快、焦虑、应激和抑郁)中发挥关键作用。这种分子是由LIH的免疫药理学和相互作用负责人AndyChevign博士及其团队开发的。基于他们之前的研究，这项研究将非典型趋化因子受体ACKR3确定为一种新的阿片受体，它可以结合并“捕获”天然阿片类药物，从而削弱其镇痛和抗焦虑活性。这些发现于6月19日发表在国际知名期刊《自然通讯》上，对开发治疗疼痛、抑郁和脑癌的新药具有重要意义。

目前，阿片类相关疾病，如严重疼痛，主要通过作用于阿片类系统的药物来治疗。阿片类镇痛药(包括吗啡、羟考酮和芬太尼)通过靶向和激活阿片受体，阻止天然的“疼痛信息”扩散，改变疼痛从而产生镇痛作用。虽然有效，但使用这些止痛药往往会产生一些副作用，如耐受性、依赖性和呼吸系统疾病。因此，迫切需要寻找新的方法来使用具有新颖的作用机制和减少的并发症的药物来调节阿片系统，尤其是考虑到当前的公共健康危机，即所谓的“阿片危机”，

在这种情况下，Chevign博士领导的LIH研究小组开发并获得了一种新分子LIH383的专利，这种分子具有增加与大脑中经典阿片受体结合的阿片肽的可用性的总体效果。

具体来说，LIH383通过靶向和阻断ACKR3(一种非典型的趋化因子受体)而起作用。LIH的研究人员已经证明，这种受体是一种新的阿片受体，具有负调节特性。科学家已经证明，ACKR3对多种阿片类药物具有高亲和力，这些阿片类药物属于脑啡肽、伤害性肽和强啡肽家族。然而，ACKR3和这些阿片类药物之间的相互作用不会产生阿片类药物与所谓的“经典”阿片受体结合时产生的典型疼痛缓解或缓解“信息”。

“有趣的是，我们发现ACKR3并不会引发一系列独特的分子信号事件，从而产生镇痛作用。相反，ACKR3充当“清道夫”，将阿片类药物与传统受体结合起来。换句话说，ACKR3是一种非典型的阿片受体，它可以捕获分泌的阿片肽，并降低可以与传统受体相互作用的水平，从而减轻其作用，并充当阿片系统的负调节因子。”该研究的第一作者Max Meyrath解释道。

“我们的发现本质上提出了一种新的、以前未知的机制，它可以通过操纵阿片受体家族的第五个成员ACKR3来微调阿片系统和调节天然阿片的含量。因此，我们着手开发一种能够紧密结合和阻断ACKR3的药物，旨在增强阿片类药物对疼痛和不良情绪的天然有益作用。这是LIH383的想法。”该出版物的第一作者Martyna Szpakowska博士说。随后，研究团队对LIH383调节ACKR3活性的功效进行了概念性验证，并于2020年4月提交了专利申请。

　　免责声明：本文由用户上传，与本网站立场无关。财经信息仅供读者参考，并不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担。 如有侵权请联系删除！