新研究发现外用面霜可以缓解皮肤症状

六月，加州欧文。2020年2月25日-加州大学欧文分校的研究人员与来自中国北京的同事合作，获得了关于恶性皮肤癌(称为佩吉特病)发展的新见解，这是众所周知的。研究小组发现了一个与佩吉特病高度相关的新的生物标记基因。然后，该小组使用食品药品监督管理局(FDA)批准的药物，针对佩吉特病新发现的分子特征之一，从而显著改善了一小部分中国患者的临床症状。他们的研究成果已经发表在《细胞研究》网上。

“这是复杂的计算分析和跨学科合作如何促进生物医学发现的最好例子。单细胞基因组学正在成为描述编码疾病的细胞和分子机器的主要新兴工具。最近，UCI在这个快速发展的领域取得了很大进展，”研究合著者、UCI数学、发展和细胞生物学教授聂青说。

佩吉特病是一种罕见的皮肤癌。在细胞水平，这些癌症的特征是大的，“透明”外观细胞，称为Paget细胞。这些独特外观的癌细胞的起源仍在争论中，但它们在皮肤中的出现是诊断佩吉特病的有用特征标记。

对这种疾病的潜在影响知之甚少。没有已知的药物可以有效地减缓或恢复这种疾病，这并不奇怪。治疗佩吉特病的主要方法包括试图通过手术切除或通过化疗、放疗或激光消融摧毁它。这些方法无效，与疾病的复发有关。

对佩吉特病的“分子本质”的新理解无疑将导致新的“疾病基因”的发现。这些基因中至少有一些可能被FDA批准用于治疗无关疾病的药物所靶向。这种方法可以大大加快佩吉特病药物的开发时间，”该研究的合著者、开发副教授马克西姆普利库斯说。和UCI的细胞生物学。

为了研究佩吉特病如何在分子水平上发展，北京和欧文的研究人员使用了一种称为单细胞RNA测序的新技术，来全面检查人类患者佩吉特病组织样本的遗传特征。这项技术可以用来识别所有现存细胞类型的独特基因。这有助于研究团队识别以前无法识别的新疾病的重要生物标志物。一种这样的生物标记是被称为MSI1或武藏-1的基因。在细胞内，MSI1与许多RNA分子结合，并调节它们编码各种蛋白质的方式。

由于研究新的生物标记基因在人类中的作用存在局限性，研究人员开发了新的转基因小鼠，使其皮肤含有大量的MSI1，从而使模仿人类佩吉特病成为可能。令人惊讶的是，几天后，这些小鼠的皮肤发生了明显的变化，这与人类的佩吉特病非常相似，包括形成了大型“透明”的佩吉特样细胞。使用新模型的进一步分子研究发现了许多以前未发现的基因变化，这些变化可能与人类患者的佩吉特氏病癌症有关。

根据对突变小鼠的研究，科学家发现了一种特定的分子变化——高度活跃的mTOR信号，它代表了雷帕霉素的哺乳动物靶标。mTOR的激活以前被认为是其他癌症类型的关键分子特征，包括一些肠癌。

由于mTOR与其他疾病密切相关，目前有FDA批准的药物，如雷帕霉素，可以有效阻断mTOR信号转导。研究人员利用这些信息进行了一项小型临床研究，其中雷帕霉素乳膏用于局部治疗佩吉特病。用雷帕霉素治疗几周可以在所有选择的患者中导致临床阳性反应，包括Paget细胞数量的减少；患病皮肤表皮厚度；表皮的形态和组织变得正常。虽然这个结果是非常初步的，显然需要大规模的临床研究，但仍然令人鼓舞。

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