化疗时癌细胞使血管产生耐药性

北海道大学的科学家和合作者确定了化疗引起的肿瘤炎症变化如何引发血管异常并导致耐药性，从而导致癌症患者预后不良。通过小鼠实验，研究小组还发现，抑制剂和抗癌药的结合可以使化疗更加有效。

通常选择化疗来治疗不能手术的癌症，例如局部晚期和转移病例。因此，在这种治疗中消除耐药性是非常重要的，耐药性已经成为导致癌症恶性和转移的主要因素。

血管在癌症发展中起着关键作用，因为它们给肿瘤带来营养和氧气，并作为转移的途径。一般来说，衬在肿瘤血管上的肿瘤内皮细胞(TEC)没有耐药性。然而，几年前，这个小组的小鼠实验表明，TEC可以获得各种异常现象，表明血管和癌细胞可以使肿瘤产生耐药性。例如，该小组首次证明了血管中的TEC可以抵抗紫杉醇(紫杉醇，一种用于尿路上皮癌二线治疗的化疗药物)，因为ABCB1的表达可以将其从血管中提取出来。

但是，关于人体血管如何参与癌症耐药的知识还有很多。

为了解开这个谜团，研究小组首先分析了尿路上皮癌患者一线化疗前后的肿瘤组织样本。他们发现，超过60%接受化疗的患者在TEC中的ABCB1表达增加，他们的预后比治疗后ABCB1表达保持不变的患者更差。

此外，他们分析了血管和膀胱癌细胞中的TEC，以研究化疗如何影响ABCB1的表达。结果表明，化疗后癌细胞白细胞介素-8(IL-8)分泌增加引起炎症改变，从而增加TEC中ABCB1的表达。在另一项实验中，给予ABCB1抑制剂和紫杉醇的尿路上皮癌小鼠显示，新血管的形成受到抑制，因此它转移到了肺部。

该小组的负责人、北海道大学的伊达田恭子说：“我们的研究首次提供了肿瘤的炎症性变化会导致癌血管产生耐药性的证据。”这些发现可能有助于制定新的治疗策略，如开发针对ABCB1和IL-8的抑制剂，以抑制耐药性并改善预后。"

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