莫菲特研究人员发现导致上皮癌扩散的蛋白质

佛罗里达州坦帕市——癌症是复杂且不可预测的。尽管治疗成功或多年缓解，病人的癌症总是有可能复发。它通常以转移的形式出现，即体内残留的癌细胞扩散到另一个位置并生长。莫菲特癌症中心的研究人员正试图更好地了解癌细胞水平上发生的事情，以开发预防和治疗转移的新策略。在《癌症研究》年7月发表的一篇新文章中，Elsa Flores博士和她的团队发现了一种关键蛋白质，它通过microRNA调节振荡其表达，从而促进癌症向远处器官扩散。该蛋白质是deltaNp63，它是肿瘤抑制基因p53家族的成员。

Flores实验室的总体目标是开发p53突变癌症的疗法。因为P53具有广泛的重要细胞功能，所以很难进行靶向治疗。Flores实验室的这项工作扩展了先前关于p53家族及其在抑制肿瘤发生和生长中的作用的研究。和蛋白质中p53家族的成员DeltaNp63，调节上皮-间质(EMT)过程。在癌症中，这一过程可以使细胞与周围的肿瘤细胞失去联系，进入血流并扩散到身体的其他部位。这种蛋白在许多原发性肿瘤和转移灶中过度表达。Flores实验室表明，deltaNp63必须沉默才能使癌细胞经历EMT并扩散到血流中。

为了更好地了解deltaNp63蛋白的表达及其在癌症转移中的作用，Flores实验室开发了一种小鼠模型，在乳腺癌转移过程中调节delNNp63的表达。他们发现蛋白质的振荡或周期性表达是有效转移所必需的。他们还发现了四种由TGF调控的微小RNA网络，它们可以靶向并沉默deltaNp63的表达。

“这一发现很重要，因为它使我们能够更好地理解delNNp63和TGFbeta的调控，它们是转移过程的关键参与者，”莫菲特癌症生物学和进化项目负责人兼分子肿瘤学系主任弗洛雷斯说。“P53通常在人类癌症中发生突变。我们发现delNNp63和p53在癌症中有广泛的相互作用。我们可以利用这些信息为p53/p63通路发生变化的癌症患者设计个性化治疗。”

Flores实验室正在开发基于microRNA的疗法，使蛋白质deltaNp63在生长的癌症中在适当的环境中以适当的水平表达，从而防止转移和扩散。

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