新工具可识别哪些癌症患者最有可能从免疫治疗中受益

巴斯大学的科学家开发了一种新的诊断工具，可以预测癌症患者是否会对免疫疗法产生反应。精密医学的这一进步将使临床医生能够为患者量身定制治疗方案，并避免不太可能成功的治疗途径。

免疫疗法是一种癌症治疗方法，可帮助患者的免疫系统抵抗癌症，并对癌症治疗产生深远的积极影响。癌症逃避了免疫系统的检测，使自身对自然的抗肿瘤反应不可见，并积极地阻止了它。

一种称为免疫检查点抑制剂的免疫疗法是可以消除肿瘤施加于免疫系统的刹车的抗体。这会重新激活患者的天然抗癌反应，然后破坏肿瘤。

尽管检查点抑制剂免疫疗法在某些患者中非常成功，但在其他患者中却几乎没有效果。考虑到这些治疗方法固有的毒性风险，因此越来越需要确定哪些患者最有可能受益，避免不必要的暴露于那些不会受益的患者。

治疗创新中心(CTI-Bath)主任BanafshéLarijani教授领导的巴斯研究人员与其他同事以及FASTBASE Solutions Ltd公司合作，现已开发出一种使用先进的显微镜平台开发的预后工具，该平台可识别免疫细胞与肿瘤的相互作用并报告免疫检查点的激活状态，这些检查点会减弱抗肿瘤反应。

该小组在美国癌症研究协会的期刊《癌症研究》上发表了研究结果。

该小组研究了一种由两种蛋白质组成的免疫检查点，分别称为PD-1(存在于称为T淋巴细胞的免疫细胞上)和PD-L1(存在于其他类型的免疫细胞上以及许多不同类型的肿瘤表面上)。

通常，当T淋巴细胞表面的PD-1与其他免疫细胞表面的PD-L1结合时，它有效地关闭了T细胞的免疫功能。在一个健康的个体中，这些检查点严格调节人体的免疫反应，充当预防自身免疫和炎性疾病的开关。

肿瘤细胞通过在其表面表达PD-L1从而使它们能够激活T淋巴细胞上的PD-1从而劫持了这种机制，从而关闭了其抗肿瘤功能，从而使肿瘤得以存活和生长。

免疫疗法检查点抑制剂的作用是破坏肿瘤上的PD-L1与T细胞上的PD-1之间的相互作用，从而重新建立患者的抗肿瘤活性。

该新工具确定了肿瘤活检中PD-1 / PD-L1相互作用的程度，从而预测了检查点抑制剂疗法是否可能具有重大的临床益处。突破性的结果表明，免疫疗法治疗的患者(患有转移性非小细胞肺癌)显示出低程度的PD-1 / PD-L1相互作用，其结果远比具有高相互作用的患者差。

Larijani教授解释说：“目前，是否继续进行检查点抑制剂治疗的决定仅取决于活检组织中是否存在PD-1和PD-L1，而不是其功能状态。但是，我们的工作表明，对于知道这两种蛋白质实际上是相互作用的，因此可能对肿瘤的存活产生功能性影响。”

这项研究的合著者，来自克鲁塞斯大学医院(西班牙毕尔巴鄂)病理学系的何塞·洛佩兹教授说：“在最近几年中，免疫检查站封锁已成为某些癌症的治疗里程碑。

“使用免疫组织化学方法为患者选择了这种治疗方法，但是，该技术不能可靠地检测出所有可能受益的候选药物。实际上，据称阴性的患者中有多达19%对这种疗法有反应。”

CTI-Bath副主席兼该研究的合著者Stephen Ward教授说：“我们开发的工具是迈向个性化医学的重要一步。通过使用它，我们可以精确地选择谁将从免疫疗法中受益。

“这还将显示哪些患者在开始长期治疗之前不太可能产生良好的反应，并且可以为这些患者提供不同的治疗途径。

“这应该使这些昂贵的生物疗法对NHS的治疗更加有效。”

BioCruces健康研究院的科学协调员Eunate Arana博士说：“我们发现这项技术及其在免疫治疗领域的应用确实很有趣。

“因此，我们将在巴斯克公共卫生网络BioCruces和BioDonostia的三家医院进行一项临床试验，这将使我们能够评估该定量成像平台的预测能力，以改善患者对肺癌免疫疗法的分层。 ”

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