研究人员发现肾细胞癌的潜在有希望的治疗组合

马萨诸塞州波士顿-肾细胞癌(RCC)是最常见的肾癌形式。2018年，全世界估计有403,000例新的RCC病例和175,000例死于肾癌的死亡。目前，转移性RCC患者的5年生存率仅为约12%。当前的治疗包括VEGF和PD-1途径的抑制剂。然而，大多数患者对治疗产生抗药性，仍需要新的联合治疗以增强这些当前方法的疗效。

现在，研究人员已经证明ACE2的表达是RCC的良好预后因素，ACE2的丧失介导了对经典疗法的耐药性，并且在临床前模型中，ACE2下游的药物治疗可以改善RCC中的肿瘤反应并显着延长生存。由贝丝·以色列女执事医学中心(BIDMC)的Rupal Bhatt博士和爱尔兰的科克大学的大学的托马斯·瓦尔特(Thomas Walther)博士领导的研究小组在《科学转化医学》杂志上发表了他们的发现。

“我们的研究小组报告说，ACE2是RCC的一种新的保护分子，在此发现的基础上，我们证明了血管紧张素-(1-7)，一种由ACE2产生的小肽，可用于控制临床前模型中的肿瘤生长。” BIDMC的医学肿瘤学家，哈佛医学院的医学副教授Bhatt表示：“我们的发现表明，血管紧张素-(1-7)可以在临床试验中作为RCC患者与当前的标准治疗方法相结合的有前途的治疗选择而开发，并且具有改善总体生存的强大潜力。”

ACE2是一种酶，属于肾素-血管紧张素系统(RAS)，可拮抗经典的血管紧张素II / AT1受体途径。有趣的是，它也是SARS-CoV2突突蛋白的受体，病毒对其的下调导致在COVID-19患者中急性呼吸窘迫综合征的致命发展。

Bhatt，Walther及其同事表明，RCC患者中较高的ACE2表达与更好的总体生存率相关。他们还证明，VEGF受体抑制剂(如舒尼替尼和阿昔替尼)可在培养的肿瘤细胞和RCC小鼠模型的肿瘤中下调ACE2表达。使用新颖和创新的方法和技术，作者产生了多条证据，表明这种ACE2下调可能是对VEGF途径抑制的抵抗力，这是该已批准使用的一类药物的必然结果。

作者还报告说，血管紧张素(1-7)可能是这种作用的介质。作者还显示，血管紧张素-(1-7)对VEGF途径抑制剂和抗PD-L1的三联疗法优于采用VEGR和PD-1途径抑制的实际标准疗法。

“我们的研究表明，血管紧张素(1-7)可以为RCC与VEGF途径抑制剂联合使用的RCC患者提供有希望的治疗选择，”科克大学药理学教授Walther说。“对VEGF途径抑制剂的耐药性是癌症治疗中的普遍问题，因此我们的发现对VEGF途径抑制剂疗法具有更广泛的意义，即RCC以外的疾病可以扩展到其他类型的癌症。”

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