局部免疫疗法可有效预防早期皮肤癌

一项新的研究表明，已经使用了多年的两种局部用药的结合引发了针对癌前皮肤病变的强大免疫反应。来自圣路易斯华盛顿大学医学院和哈佛医学院的这项研究表明，这种疗法可以激活免疫系统的T细胞，然后攻击异常的皮肤细胞。

该研究于11月21日在《临床研究杂志》上发表，该研究涉及光化性角化病，这是一种称为鳞状细胞癌的皮肤癌的前体。

华盛顿大学皮肤病学家和该研究的合著者，皮肤科主任MD。Lynn A. Cornelius博士说：“我们研究了皮肤阳光照射的患者的癌前病变。”“这些病变最常见于面部，头皮和手臂，通过肉眼检查和在显微镜下看起来异常，但不是成熟的皮肤癌。”但是由于这些病变有可能发展成真正的皮肤癌，因此通常会对其进行治疗。我们的研究表明，这种联合疗法比目前的治疗方法更有效，耐受性更高。”

平均而言，研究疗法使面部癌前皮肤病变的数量减少了近88%，而使用标准化学疗法则减少了26%。虽然这两种疗法的一些副作用(如皮肤结垢和瘙痒)均相似，但接受研究性疗法的患者报告出现了更多的红肿和烧灼感，这与其触发的免疫反应一致。有趣的是，尽管未进行具体测量，但先前曾接受常规疗法治疗的患者报告说，联合治疗可减轻疼痛和不适感。科尼利厄斯说，他也是Winfred A.和Emma R. Showman皮肤病学教授。

研究治疗方法将一种名为5-氟尿嘧啶的化学治疗药物的乳膏制剂与一种称为卡泊三醇的维生素D的合成形式相结合。开处方局部使用5-氟尿嘧啶治疗光化性角化病。卡泊三醇已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，可用于治疗牛皮癣。

过去对易患过敏性炎症，尤其是皮肤湿疹的小鼠的研究表明，它们也对发展为皮肤癌具有抵抗力。这些观察结果表明，受损皮肤触发的过度反应性免疫可能会产生有益的副作用-机敏的免疫系统也会攻击可能形成的任何癌细胞。华盛顿大学高级作者Shadmehr Demehri博士(现在哈佛医学院)在华盛顿大学的早期工作表明，皮肤中一种叫做TSLP的蛋白质可以激活免疫系统的T细胞，然后攻击肿瘤细胞。还已知卡泊三醇引起皮肤产生TSLP。

Cornelius说：“这项研究背后的想法是，使用卡泊三醇与能破坏癌前细胞的5-氟尿嘧啶结合，诱导皮肤增强免疫反应。”“这样做，被破坏的癌前细胞释放出细胞蛋白或抗原，并促进增强的免疫系统作出反应。”我们在较短的使用期限内将两种药物的制剂与单独的5-氟尿嘧啶进行了比较-四天，而标准的单独治疗5-氟尿嘧啶则为两到四周。

目前的研究涉及圣路易斯华盛顿大学医学院治疗的132例光化性角化病患者。这些患者中有65名被随机分配接受5-氟尿嘧啶加卡泊三醇的研究药物组合。其余的67人作为对照组，接受标准的5-氟尿嘧啶加凡士林凡士林。患者每天两次分配指定的乳膏，持续4天。

研究组和对照组的患者在试验的每个身体部位均出现相似数量的癌前病变，从而开始了试验。在评估的每个身体部位，面部平均约有15个病变，头皮有22个病变，右臂有14个病变，左臂有12个病变。治疗后，研究组的面部病变减少了88%，而对照组则减少了26%。在头皮上，研究组的病变减少了76%，而对照组约为6%。在右臂上，研究治疗组减少了69%，而对照组则减少了大约10%。在左臂上，研究治疗的癌前病变减少了79%，而对照组为16%。

Cornelius说：“由于已显示卡泊三醇可诱导免疫反应，因此我们现在感兴趣的是看看是否可以在以后召回活化的T细胞的抗肿瘤免疫功能，以帮助预防癌前和癌性皮肤病变。”“我们现在计划重新联系我们的患者，以确定两个治疗组在癌前癌率和皮肤癌率上是否存在差异。”

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