研究人员设计有希望的HIV疫苗候选者

马里兰大学领导的一项研究开发了一种候选疫苗，可以刺激动物产生针对多种HIV病毒株的保护糖的抗体。

马里兰大学和杜克大学的研究人员设计了一种新型的蛋白糖疫苗候选物，在动物模型中，该蛋白刺激了针对糖的免疫反应，从而形成了围绕HIV的保护性屏障。该分子有一天可能成为成功的HIV疫苗的一部分。

UMD化学与生物化学教授王来喜说：“创建有效的HIV疫苗的一个障碍是难以获得免疫系统来生成针对多种HIV菌株的糖盾的抗体。”“我们的方法通过设计模仿该防护罩的蛋白质-糖部分的疫苗成分来解决这个问题。”

Wang和合作者使用与糖基相连的HIV蛋白片段设计了候选疫苗。当注射到兔子体内时，该候选疫苗会刺激四种不同HIV株中针对糖盾的抗体反应。研究结果于2017年10月26日发表在《细胞化学生物学》杂志上。

候选疫苗的蛋白质片段来自gp120，gp120是一种像保护性信封一样覆盖HIV的蛋白质。糖盾覆盖gp120信封，增强了HIV的防御能力。罕见的受HIV感染的人无需药物即可使病毒免受感染，通常具有攻击gp120的抗体。

研究人员试图制造一种针对gp120的HIV疫苗，但由于两个原因而收效甚微。首先，HIV的糖盾类似于人体中发现的糖，因此不会刺激强烈的免疫反应。其次，存在60多种HIV毒株，并且该病毒经常突变。结果，来自一个HIV毒株的gp120的抗体将不能抵抗其他毒株或突变株。

为了克服这些挑战，Wang和他的合作者专注于gp120蛋白的小片段，这在HIV菌株中很常见。研究人员使用他们先前开发的合成化学方法，将gp120片段与同样在HIV菌株之间共享的糖分子结合，以模仿HIV外壳上的糖盾。

接下来，研究人员将蛋白糖候选疫苗注射入兔子体内，发现兔子的免疫系统产生的抗体与目前在流通的四种主要HIV病毒株中发现的gp120物理结合。给兔子注射含有不包含糖基团的蛋白质片段的候选疫苗后，产生的抗体主要只能与一种HIV病毒株结合，并与gp120结合。

Wang说：“这一结果非常重要，因为产生直接靶向防御性糖盾的抗体是开发针对该靶标的免疫力的重要步骤，因此是开发真正有效疫苗的第一步。”

尽管兔子的抗体与gp120结合，但它们并不能阻止活的HIV感染细胞。这个结果并不令王先生感到惊讶，他指出，建立抗艾滋病毒的免疫力通常需要长达两年的时间，而动物研究仅持续了两个月。

王说：“我们还没有打出全垒打。”“但是候选疫苗能够在短短两个月内产生强大的抗糖盾抗体的能力令人鼓舞;其他研究花费了长达四年的时间才能取得相似的结果。这意味着我们的分子是免疫应答的相对强诱导剂。 ”

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