研究人员解决了结核病十年之久的谜团
科学家们解决了长达十年之久的谜团,该谜团最终可能导致开发针对世界上最致命的疾病之一的早期治疗方法,该疾病影响多达20亿人。
萨塞克斯大学和波兰科学院进行的研究确定了两种关键蛋白质,这些蛋白质可以使结核分枝杆菌(TB)的致病因子结核分枝杆菌“沉没”在旨在破坏它们的细胞内。
去年,全世界有1060万人患结核病,170万人死于结核病,而世界四分之一的人患有潜伏性结核病,十年或什至几十年后,每十个受害人中就有一个会变成活动性结核病。众所周知,结核病很难用目前的药物治疗来治疗,这种药物通常会在患者体内产生使人衰弱的副作用,包括肌肉浪费和失明。
此前,萨塞克斯大学基因组损害和稳定性中心的Doherty研究小组发现,分枝杆菌使用一种称为Ligase D(LigD)的酶复合物修复DNA断裂。最新的研究表明,一种功能密切的蛋白质连接酶Ligase C迄今仍不清楚,其功能尚不明确,可与其他修复蛋白结合以修复由氧自由基攻击引起的分枝杆菌基因组中受损的DNA碱基。
删除LigC会降低分枝杆菌修复DNA并抵抗其氧化的能力。删除LigC和D都进一步降低了它们的存活率,这表明可以利用抑制这些修复机制来开发新的抗微生物策略。
艾丹·多赫蒂(Aidan Doherty)教授希望这一发现将有助于设计新的抗生素,这些抗生素可以帮助靶向分枝杆菌,尤其是在潜伏期。
他补充说:“分枝杆菌具有令人难以置信的弹性,并且可以在细胞内长期休眠,在那里,细胞承受着旨在杀死外来“入侵者”的大量自由基损伤。但是,这些细菌可以使用能够保护其基因组免受这些攻击的复杂修复机制来生存。
“我们已经证明,通过去除LigC和D,分枝杆菌细胞对氧化损伤变得更加敏感。通过对这些保护机制的进一步研究,希望这项研究将为开发新药以更成功地靶向分枝杆菌铺平道路。”
萨塞克斯郡和布莱顿医学院微生物病原学高级讲师西蒙·沃德尔博士说:“这项研究定义了分枝杆菌中的一种新的DNA修复途径,对这种基本细菌系统的更深入的了解可能会导致新的药物治疗和策略。预防耐药结核病的出现。”
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