新的基于维生素K的药物有望抗药性癫痫

在6月11日的《药物化学杂志》的封面文章中，由Sherine Chan博士和James Chou博士领导的南卡罗来纳州医科大学的一组研究人员报告说，事实证明，新的基于维生素K的药物在抗药性癫痫的小鼠模型中有效。

MUSC药学院药物发现与生物医学系的副教授Chan和Chou是Neuroene Therapeutics的两位共同创始人，Neurene Therapeutics是一家初创公司，其使命是开发针对药物耐药性疾病的疗法，例如癫痫，由线粒体功能障碍引起。

在美国的340万癫痫患者中，约有三分之一患有抗药性癫痫病，这意味着他们的癫痫发作无法控制。未经控制的癫痫发作可能会突然发生，而不会发出警告，从而使患者受伤的风险更高，并降低了生活质量。这些患者迫切需要新的治疗选择。

由Chan和Chou开发的化合物，一种天然存在的维生素K的修饰形式，完全消除了小鼠模型中的癫痫发作活性。

“我们的药物最酷的地方是它具有口服生物利用度，出色的大脑渗透能力，在中枢神经系统中迅速分布并且在小鼠和大鼠中具有良好的耐受性，” Chan说。

周说：“它令人兴奋，因为它是一类新型的抗癫痫药，而且实际上是维生素。”“它在结构上是独特的，不像那里的许多化合物。”

成功的维生素K类似物与22种其他化合物一起开发，所有这些都是天然存在的维生素K分子的修饰。测试所有候选物在控制小鼠中不同癫痫类型的癫痫发作中的有效性。作者认为，正是他们为这种特定分子设计的独特结构才使其有效控制了耐药性或难治性癫痫发作。

癫痫病可能是由脑细胞的线粒体功能障碍引起的，从而影响其产生能量的能力。Chan和Chou在治疗由线粒体功能障碍引起的疾病方面有着悠久的历史，自2009年在MUSC开始工作以来，他们一直在合作开发线粒体功能障碍的治疗方法。

Chan解释说：“线粒体为细胞产生了大部分能量。”“线粒体受损时，细胞将很难产生足够的能量。脑细胞需要大量能量，因此线粒体功能障碍会影响其功能。这种功能障碍是许多神经系统疾病(包括癫痫，帕金森氏病和罕见)的潜在原因线粒体疾病。”

研究表明，用该化合物治疗可增强脑细胞产生能量的能力。研究人员认为，这可能是弄清楚维生素K类似物有效控​​制癫痫发作机制的关键。

该研究先在小鼠脑细胞中测试了该药物，然后是广泛使用的斑马鱼癫痫发作模型，最后是代表不同类型癫痫的多种小鼠癫痫发作模型。周说，在脑细胞和斑马鱼中获得了可喜的结果后，研究小组很高兴看到它们可以消除所有测试小鼠的癫痫发作活动。

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