研究人员发现鸡细胞可能可以产生更有效的人抗体
可以在实验室中生长的鸡细胞中快速制备可能用作药物的抗体。研究人员将他们的技术称为人类ADLib系统,是自主实现图书馆多元化的缩写。该技术利用鸡免疫系统细胞的自然改组基因自动方法,自动构建大量或多种抗体的文库。
抗体通常形状像字母Y,由免疫系统产生,可以抵抗感染并防止再次感染。该Y形的一小部分变化很大。抗体利用其独特的形状与特定抗原(感染原因表面的分子)形成完美的分子拥抱。为了有效消除感染,抗体必须识别,附着并保持附着于抗原。
东京大学的项目研究员,最近发表的科学论文的第一作者秀田秀隆说:“我们的ADLib系统能够比现有方法更快地产生针对各种抗原的人抗体。”
在标准技术中,首先识别单个抗体,然后通过一个缓慢的,多步骤的过程来生产,该过程涉及细菌,动物细胞,有时甚至从接种或感染的动物血液中分离出抗体,然后修饰这些动物抗体以安全地用于人类。
第一个ADLib系统是由当前研究团队的一些成员于2005年开发的,当时他们在东京郊外的RIKEN研究所工作。原始的ADLib系统使用鸡免疫系统细胞产生鸡抗体。从那以后的几年中,其他研究人员已经在整个活鸡中产生了人类抗体。
最新研究论文的合著者大田邦宏教授说:“当时我们对人类ADLib系统的想法很深,但是该技术却很难开发。”现任东京大学文理研究生院院长。
Seo说:“这是人类基因重组序列的首例案例,该序列能够提供使用在实验室中生长的禽类细胞开发的实用抗体文库。”
为了开发人类ADLib系统,研究人员首先插入人类基因来替代鸡免疫细胞的抗体基因和被称为假基因的DNA周围单元。然后细胞在培养皿中生长并繁殖数周,从而产生各种新组合的抗体基因。ADLib系统的这种随机抗体生成器质量会导致许多无用的抗体,但是它可能比人类或动物免疫系统在感染过程中自然生成的“为目的而构建的”抗体生成更有效的抗体。
另外,研究人员还用目标抗原包裹了微小的磁珠。最后,将鸡细胞爆开,并将内含物在磁珠上洗涤。粘附在抗原包被的磁珠上的任何抗体都会添加到抗体库中。在磁珠上分离出抗体后,识别它们并检查其特异性的整个过程可以在大约10天内完成。研究人员指出,这比传统的抗体生成方法要快得多,后者可能要花费几个月的时间。
抗体的许多变异都可能能够结合抗原,但是保持附着对于适当的免疫功能至关重要。人ADLib系统包括第二阶段,以增强抗体附着和保持附着其抗原的能力,这一过程称为结合亲和力成熟。
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