癌症疫苗可以提高免疫疗法的有效性

一项重要的新研究报道说，通过增强癌细胞中的突变率可以创造出一种强大的疫苗，从而能够提高免疫疗法的有效性。

科学家使用一种称为APOBEC3B的分子，迫使实验室中的癌细胞比平常更快地进化，这种分子通常被肿瘤用来驱动快速的基因改变和耐药性。

他们发现，这些高度突变的癌细胞可用于为每种癌症类型创建疫苗，从而扩大免疫疗法的作用，从而治愈患有多种原本具有治疗抵抗力的肿瘤的小鼠。

由伦敦癌症研究所，美国罗切斯特市梅奥诊所和利兹大学的科学家进行的这项国际研究首次表明，APOBEC3B在驱动癌症进化中的作用可用于制造疫苗，可以增强免疫反应。

研究人员希望最早在明年将他们的新技术用于生产个性化疫苗-从对患有脑肿瘤的儿童进行的试验开始。

研究结果于今天(星期五)发表在《自然通讯》上。

研究人员首先表明，他们可以使用高水平的APOBEC3B来推动实验室中人类癌细胞的快速遗传变化，这种APOBEC3B能够编辑细胞的DNA编码，从而引起可被视为“特征”或“足迹”的遗传变化。 '。

遗传分析表明，与对照细胞相比，表达APOBEC3B的细胞多了百万个突变。其中，约有68,000个包含了经典的APOBEC签名。这些遗传特征使癌细胞容易受到免疫检查点封锁的治疗，这是免疫疗法的主要策略。

但是，通过产生新的遗传变化，APOBEC3B还可以推动癌症的发展，并帮助癌细胞对化学疗法产生抵抗力。因此，研究人员不是将APOBEC3B直接用于肿瘤治疗，而是利用其留下的遗传标记来创建单独的癌症疫苗，每种疫苗都针对特定肿瘤的特定遗传特征进行了定制。

他们以突变的癌蛋白的形式向小鼠提供了高度突变的癌细胞疫苗，当它们被立即检测为“外来”时，它们引发了针对其肿瘤的免疫攻击。

通过将个体化的肿瘤疫苗与检查点抑制剂免疫疗法相结合，研究人员能够治愈小鼠中的黑色素瘤和脑瘤。

下一步是进一步的临床前研究，以将这些发现进一步转化为人细胞系统，以期在明年内将疫苗技术用于小儿脑肿瘤的临床试验。

癌症研究所(ICR)一直致力于增加对APOBEC蛋白分子的了解，这对免疫系统适应各种传染病的能力至关重要-但在许多癌症中也被劫持，以加速药物的进化抵抗性。

APOBEC抑制剂减缓癌症发展的潜力是巨大的。现在的这项研究表明，APOBEC3B也可用于提高使用免疫疗法攻击肿瘤的新疗法的有效性。

ICR-一家慈善机构和研究机构-正在建立一个新的7500万英镑的癌症药物发现中心，以研究APOBEC3B之类的分子，目的是创建可以克服癌症进化和耐药性挑战的新型癌症治疗方法。ICR剩下不到1000万英镑的资金来交付新建筑。

这项研究得到了众多资助者的支持-美国国立卫生研究院，欧洲研究委员会，理查德·舒尔茨家庭基金会，明尼苏达大学和梅奥诊所伙伴关系，英国癌症研究，香农·奥哈拉基金会，现代Hope On Wheels，以及Oncolytics Biotech的研究资助。

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