肺癌和继发性肿瘤的联合药物治疗
在20-40%的癌症患者中,中枢神经系统(CNS)发生转移(继发性肿瘤的发展)。中枢神经系统转移灶会对患者的生活质量产生负面影响,并伴有不良的健康预后。以一种称为ALK重排非小细胞肺癌(NSCLC)的癌症形式,已知使用靶向原发肿瘤的药物时CNS转移灶会持续存在。现在,金泽大学的Seiji Yano及其同事研究了这种药物的抗药性来源,并在小鼠模型上测试了新的治疗策略。
研究人员研究了药物艾乐替尼。尽管用于晚期ALK重排的NSCLC的标准治疗中,但用艾乐替尼治疗的患者中约有20-30%发生中枢神经系统转移,这归因于对药物的获得性耐药。
通过每天用爱乐替尼治疗首次注射肿瘤细胞的小鼠16周,科学家获得了显示出爱乐替尼耐药性的小鼠模型。通过对小鼠大脑的生化分析,Yano和同事能够将这种抵抗力与一种被称为表皮生长因子受体(EGFR)的蛋白质的激活联系起来。反过来,这种激活是双调蛋白(AREG)产量增加的结果,双调蛋白是一种与EGFR结合的蛋白,因此可以“激活”它。
基于这一见解,研究人员测试了与艾乐替尼联合治疗可抑制EGFR作用的药物的给药效果。实验表明,阿尔克替尼与厄洛替尼或奥西替尼(两种现有的抑制EGFR的药物)联合治疗可预防CNS转移的进展,控制病情超过30天。
科学家得出的结论是,在小鼠脑膜癌(LMC)模型(一种特殊的中枢神经系统转移)中,结合使用依替尼和EGFR抑制剂可以克服依依替尼的耐药性。引用Yano及其同事的话:“我们的发现可能为临床试验提供依据,以研究针对靶向性ALK和EGFR的新型疗法在耐药性依卡替尼LMC重组ALK的NSCLC中的作用。”
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