癌症药物和抗抑郁药为治疗致命性脑食性疾病提供线索

变形虫Naegleria fowleri通常在温暖的游泳池，湖泊和河流中发现。在少数情况下，变形虫会感染健康人，并引起严重的原发性阿米巴脑膜脑炎，这是一种“食脑”疾病，几乎总是致命的。除了使用常规抗真菌药物进行反复试验外，没有针对这种感染的治疗方法。

加利福尼亚大学圣地亚哥分校的斯卡格斯药学院和药学学院的研究人员现在已经在福勒猪笼草中鉴定了三个新的分子药物靶标以及许多能够在实验室培养皿中抑制变形虫生长的药物。这些药物中的几种已经被美国食品和药物管理局批准用于其他用途，例如抗真菌药，乳腺癌药物他莫昔芬和抗抑郁药Prozac。

斯卡格斯药学院副教授拉里萨·波德斯特(Larissa Podust)博士说：“没有多少药物可以穿过血脑屏障。”“即使药物能够抑制或杀死培养皿中的变形虫，如果它不能进入​​大脑，它也不会在宿主动物中起作用。这就是为什么我们从以其脑效应着称的药物开始的原因。”Podust与第一作者，Skaggs药学院助理教授Anjan Debnath博士和德克萨斯理工大学的Wenxu Zhou博士共同领导了这项研究。

Podust和团队开始调查N. fowleri'甾醇的生物合成途径-构成变形虫外膜的一系列酶他们抑制了其中三种酶，以了解其如何影响生物体的生存能力。研究人员发现，这三种酶都可能成为良好的药物靶标。其中之一，固醇异构酶，类似于已知在成瘾，健忘，疼痛和抑郁等人类神经疾病中起作用的人类受体。

然后，研究人员测试了许多已知抑制这些酶的药物的抑制霍乱猪笼草的能力。实验室中的增长。他们测试的所有13种新药都比米替福辛更有效，米替福辛是美国疾病控制与预防中心(CDC)目前推荐的治疗原发性阿米巴脑膜脑炎的研究药物，并与其他药物合用。

例如，虽然需要54.5微摩尔(μM)的米替福星来阻止培养皿中一半变形虫的生长，但仅需要5.8μM的他莫昔芬和31.8μM的百忧解。他莫昔芬和百忧解会抑制福勒猪笼草的固醇生物合成途径中的两种不同的酶。当研究人员将较低剂量的他莫昔芬与抑制固醇生物合成途径中其他酶的药物联合使用时，它们能够抑制95%的福氏猪笼草的生长。换句话说，联合治疗允许他们使用较低的药物浓度抑制更多的病原体。

Debnath说：“重新利用药物是这种感染的一种相关策略，因为制药业几乎没有经济动机来开发新药来治疗这些罕见疾病。”“已经批准的药物还可以减少从实验室到诊所开发药物所需的时间和费用。”

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