遗传学家更容易理解神经发育障碍

研究神经发育障碍的遗传起源的研究人员已经找出了罕见的先天性综合征的基础，这一发现的作者希望将其应用于自闭症谱系障碍(ASD)等相关疾病。

神经发育障碍通常是由基因突变引起的，并且对医学领域提出了持续的挑战。尽管经过数十年的研究努力和遗传技术的进步，一个关键问题仍然存在。安全有效地干扰个人的基因组成非常困难。因此，有效疗法的发展将取决于对该病基础的生物学和分子途径的扎实了解。

考夫曼眼脑血管综合征(KOS)是一种常染色体隐性先天性疾病。自1971年首次描述以来，KOS仅影响了少数人。接受KOS诊断的儿童通常表现为产前发作的小头畸形，肌张力低下，身材矮小，眼睛异常，智力障碍和语言障碍。根据这些症状，可以将其比作ASD。德州大学西南医学中心神经遗传学家Maria Chahrour博士是神经发育

“数十年来，我们已经知道遗传因素会导致自闭症谱系障碍(ASD)，并且近年来，已有数百种基因与该病相关。现在的挑战是确定每种遗传原因对患者群体的贡献，更重要的是，确定ASD病因中涉及的不同分子机制。” Chahrour说。“我们对KOS中的这一发现感到兴奋，因为它代表了了解受影响的潜在生物学途径的第一步。”

他们的发现表明，缺乏UBE3B会导致KOS。UBE3B蛋白是E3泛素连接酶，其功能是细胞用于分解不需要的蛋白的泛素-蛋白酶体系统的一部分。虽然不知道UBE3B在KOS中的作用，但大脑中缺乏UBE3B蛋白导致在KOS中观察到的症状的确切机制仍然不清楚。

动物模型的结果还显示，在没有UBE3B的情况下，第二种蛋白质BCKDK在大脑中蓄积。BCKDK蛋白的分子功能是催化支链α-酮酸脱氢酶复合物的磷酸化和失活，并且BCKDK基因的缺陷与ASD相关。

“很少有与自闭症相关的神经发育障碍，我们对其中涉及的分子机制有了一些了解。几乎没有对ASD基因进行深入研究，因此我们对KOS中的这一发现感到兴奋，因为它代表了了解受影响的潜在生物学途径的第一步。” Chahrour自己承认，没有动物模型可以完美地转化为人类，但她指出在小鼠模型中记录的所有表型在KOS患者中也可见。该模型显示出与KOS患者相似的代谢物变化。

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