真菌性脑膜炎的当前治疗方法增加了耐药性

利物浦大学的一项新研究警告说，由于耐药性的出现，低收入国家针对隐球菌性脑膜炎的常见一线治疗方法正在受到损害。

该发现发表在mBio期刊上，突显了为致命的脑部感染开发新药和治疗方案的必要性，致命性脑部感染每年造成约18万人死亡。

隐球菌性脑膜炎是撒哈拉以南非洲艾滋病毒/艾滋病成年人死亡的主要原因。在世界许多地方，尽管有大量证据表明长期疗效较差，但抗真菌药氟康唑是唯一可用于感染初始治疗的药物。

人们认为耐药性在这些不良预后中起一定作用，但目前缺乏可靠的数据，需要更好地了解氟康唑暴露与耐药性出现之间的关系。

在新型中空纤维模型和小鼠的实验研究中，定量了药物暴露与抗真菌杀伤以及对氟康唑的耐药性之间的关系。然后将这些结果与临床研究中的患者联系起来，在该研究中，对坦桑尼亚接受氟康唑的隐球菌性脑膜炎患者进行了研究。

研究结果表明，氟康唑耐药性是由真菌的染色体重复引起的，并在患者接受治疗时发生。根据适合患者数据的数学模型进行的模拟表明，在建议的1200毫克/天的剂量下接受氟康唑的患者中，只有12.8%的患者在两周后完全没有真菌。此外，有83.4%的人群对氟康唑耐药。要防止这种情况，需要将氟康唑的剂量逐步提高到目前建议的水平。

利物浦大学治疗学和传染病学教授威廉·霍普说：“这项研究的独特之处在于，它将隐球菌性脑膜炎实验模型的信息与接受氟康唑作为单一疗法的患者的数据相结合，这在非洲大部分地区仍然很普遍。尽管与WHO目前的治疗建议不一致。

“我们已经表明，耐药性的出现与药物暴露有关，并且是通过使用与临床相关的单药疗法而发生的。因此，非洲许多患者可获得的唯一药物会受到真菌产生耐药性的损害，而患者正在服用氟康唑。

“我们的发现强调了迫切需要开发新的药物和组合以减少全球隐球菌脑膜炎的死亡率。”

抗菌素耐药性正在成为日益严重的威胁，并且全球范围内都在努力开发新药。利物浦大学抗菌药物动力学中心由霍普教授领导，为PK / PD研究提供最先进的研究设施，并提供临床前和早期临床支持，以确保以简化的方式开发新药。

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