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RNA片段导致寄生虫体内核糖体在应激后启动

2022-07-09 08:27:50 来源: 用户: 

第一次在单细胞寄生虫中发现了一种新的分子调节机制,显示了在细胞工具中不起作用的RNA片段,但却充当了“兴奋剂”:它们在应激期后促进蛋白质的产生。

分子生物学的经典叙述有一个简单的形式:基因RNA蛋白质。这是我们在学校学到的:DNA被转录成RNA。在蛋白质工厂(所谓的核糖体)中,RNA被用作蛋白质中的打孔器,由机器根据DNA模板精确组装。因此,单个大型设备可以产生多种蛋白质。

然而,近几十年来,生物学家已经意识到这种方案过于简单,尤其是在RNA的作用方面。发现越来越多的RNA没有编码,即没有蛋白质指令。今天,人们认为在许多生物中,大多数通过转录产生的RNA实际上是“非编码的”。

在人类中,非编码RNA构成了令人惊讶的98%的RNA。为什么这么多RNA转录达不到“经典”目的?显然,RNA不仅是DNA的蓝图,还承担着细胞中的许多其他任务。

刹车也是油门。

但是,不仅仅是人类生物学仍然是一个谜。研究人员对锥虫病特别感兴趣,这是一种导致昏睡病的寄生虫原生动物。这些微生物以其独特的分子生物学装置而闻名。

最近,伯尔尼大学化学和生物化学系的研究人员发现了一种特别不寻常的机制:一种ncRNA分子,它充当核糖体的兴奋剂,在应激过程中产生。

这一发现震惊了研究人员,因为到目前为止,只知道非编码RNA的相反功能,作为细胞工具的抑制剂。在加压的过程中,ncRNA分子附着在核糖体上,按下蛋白机的急停按钮。

当营养物质变得稀缺或环境条件变得特别具有挑战性时,整个装配线将被关闭,从而为细胞节省时间。NcRNA分子注定了这种调节机制——它们在几分钟内产生,因此细胞反应可以比蛋白质更快。

可能的目标

但是加速生产呢?这在两个方面激怒了研究者:首先,目前不清楚这一规定的目的是什么;其次,为这种操作模式提出一种直观的机制要困难得多。

“我们知道抑制剂通常会阻断重要的结合位点,”研究小组负责人诺伯特波拉切克说。为了解开这个谜,波拉切克的小组与安德施耐德小组的锥虫专家合作,他们都是位于伯尔尼的NCCR(国家研究能力中心)的“RNA和疾病”的一部分。

他们共同表明,RNA的刺激作用具有预防作用:紧张的情况通常伴随着更多的“放松”时间,尽快能够再次产生蛋白质至关重要。NcRNA片段具有使核糖体充分生产的作用,例如,只要再次获得足够的营养物质——Polacek称之为细胞的“启动”。

然而,确切的机制仍不清楚,Polacek认为这为进一步研究开辟了一个有趣的领域。最好的情况是,这一发现将产生一种全新的用于治疗锥虫病的物质。锥虫的生物多样性也使它们变得脆弱。一旦我们更好地了解它是如何工作的,我们可能会找到一种方法来干扰这个对人类完全无害的涡轮增压器。

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