预防抗磷脂综合征中的白细胞减少症血栓形成

对于患有抗磷脂综合征(APS)的男性和女性，血液稀释剂是主要的治疗选择。“不幸的是，血液稀释剂的治疗不能防止APS中所有的凝血情况，”密歇根州医学风湿病学助理教授Jason Knight博士说。APS是一种自身免疫性疾病，其特征是男女均有血栓形成，女性则有妊娠丢失。

“这些血液稀释剂对患者的神经系统、血液系统和心脏并发症几乎没有影响，”他补充道。Knight的实验室目前正在寻求一种观点，即抗炎治疗可以为APS提供更有针对性的治疗方法，使患者能够更好地控制病情，减少副作用。

“特别是，我们一直对中性粒细胞的作用感兴趣，中性粒细胞是体内循环中最丰富的白细胞，在APS中发挥作用，”奈特说。“我们之前的研究表明，中性粒细胞释放粘性蜘蛛网状结构，称为中性粒细胞胞外陷阱，也称为网，可以引发aps患者的凝血。”

现在，Knight和团队正在《自然通讯》上发表的一项新研究的基础上进一步发展，该研究调查了两种药物及其对APS小鼠NETs的影响。“我们研究了一种抑制这些中性粒细胞的新策略，使用实验药物CGS21680和一种被批准的药物潘生丁，”该研究的高级作者奈特说。

测试潜在疗法

使用APS的小鼠模型，研究小组首先管理CGS21680，发现它降低了血液中的NETs水平。“这种药物通过激活中性粒细胞表面的腺苷受体来发挥作用，”该研究的主要作者、奈特实验室成员拉马丹阿里博士说。“腺苷以其在能量代谢中的作用而闻名，但当它被释放到细胞外时，它也具有抗炎作用。这似乎是一种阻断炎症的自然方式。”

研究小组观察到，该药物还显著降低了小鼠在大静脉中形成血凝块的趋势。“测试这种特定的药物使我们能够证明腺苷受体的激活是阻止APS中NET释放的有效策略，也可能是其他情况，”阿里说。"我们还发现腺苷受体途径可用于预防血栓形成."

由于CGS21680未被批准用于人类，研究小组还决定测试中风药物双嘧达莫，该药物此前已被证明可以激活腺苷受体。“很高兴看到双嘧达莫复制了我们开始研究的实验药物的结果，”阿里说。"它减少了网的释放和APS小鼠形成血凝块的趋势."

从工作台到床边的翻译虽然所有的工作都是临床前的，但研究小组认为可以转化为APS患者。

“真令人兴奋，”奈特说。“我们已经确定了一条受到许多批准用于人类的药物影响的途径。除了双嘧达莫，用于银屑病和银屑病关节炎患者的药物，如阿普瑞司特和甲氨蝶呤，用于治疗类风湿性关节炎和某些类型的癌症，也可以调节腺苷受体信号。”

他补充说，“将这些研究成果转化为针对患者的临床试验可能非常简单。”根据他们的研究结果，研究小组计划推广APS患者的临床试验。“我们非常积极地为我们在诊所看到的APS患者提供更安全、更有效和更个性化的治疗，”Knight说。“我希望通过继续进行抗中性粒细胞治疗，我们将在更接近其源头的地方治疗APS，从而中和这种疾病的所有方面。”

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