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基因网络揭示心脏从健康到衰竭的转变

2022-07-21 09:07:57 来源: 用户: 

科学家研究心力衰竭仅限于在实验室研究患病的心脏组织——这是可以理解的,因为人们不倾向于取出健康的心脏进行研究。然而现在,能够获得无法使用但仍然健康的供体心脏的科学家已经能够研究从健康心脏向心力衰竭转变背后的基因组支柱。

在这样做的过程中,斯坦福大学医学院的研究人员及其合作者创建了第一张地图,该地图揭示了心脏停止时的基因活动和联系。

斯坦福大学遗传学和生物医学数据科学教授Euashley,MB ChB,DPhil称之为基因网络。他说,这些网络类似于社交网络。“我们可以说,我们追踪到了斯坦福大学人力资源部的行踪。我们可以看到他们经常停在同一个地方,去同一个办公室,在同一个地方吃午饭,”他说。“他们一起行动,因此可以合理地推断他们彼此之间有某种联系。”

追踪心力衰竭的基因网络是这样的,但它不是在观察身体运动。阿什利和他的合作者观察了基因表达的变化,并注意到它随着健康心脏的退化而变化。

通过绘制这些基因网络,研究小组发现了一个似乎特别处于行动中心的基因。它似乎与心力衰竭高度相关,这意味着它的活动与许多邻居相似。阿什利说,更令人兴奋的是,当研究人员在心力衰竭的小鼠模型中禁用这种基因的功能时,小鼠受到保护,不会死于心脏病。

“这项研究有一个真正独特的视角,即我们有珍贵和健康的人体组织,我们用它来告诉我们关于疾病如何表现的新东西,”心血管医学临床讲师维多利亚帕里克博士说。"现在,有一天我们甚至可以把它变成一种治疗方法."

提供这项研究细节的论文将发表在6月24日的《自然通讯》上。阿什莉是一名资深作家。Parikh是斯坦福大学前研究生Pablo Cordero博士的主要作者。跟踪过渡

阿什利说,心力衰竭不是一个简单的状况。它更像是一个总括术语,描述的是心脏无论什么原因都无法抽血。“这可能是心脏病发作、遗传原因、高血压、瓣膜问题或完全不同的东西,”他说。“无论心脏如何恶化,我们都相信最终导致心力衰竭的最终共同途径。”

现在,他们绘制的基因网络为这一途径如何展开以及哪些基因对其激活至关重要提供了新的见解。

“也许有一天,我们可以进入一个社区,观察网络是否在实时变化,”他说。“但现在我们拥有的是人类组织,这些组织会在某个时候被冷冻,因此我们可以利用它来研究这一过程中涉及哪些基因。”

该小组从300多颗心脏(一半来自心力衰竭患者的心脏移植,另一半来自健康的供体心脏)中提取了组织样本,并进行基因组测试以确定基因表达活性。阿什利说,拥有一颗健康的供体心脏至关重要。“有时,出于后勤原因,捐赠者的心脏不能用于移植,因此我们不会浪费这些器官,而是将它们重新用于我们的研究。”由于专业的多机构手术团队全天候工作——有时在凌晨时分冒险——该团队获得了100多个健康的心脏。

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