化合物可能在预防癌症中发挥作用

在早期的试管和小鼠研究中，来自约翰霍普金斯医学和约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的研究人员发现，非肌肉肌球蛋白IIC(MYH14)是一种在机械压力下激活的蛋白质，有助于促进胰腺癌细胞的转移行为。4-羟基苯乙酮(4-HAP)，一种已知可以硬化含有肌球蛋白IIC的细胞的化合物，会使细胞超载，从而压倒细胞入侵附近组织的能力。

7月在线癌症研究杂志在线描述的这项研究发现，通过评估被肿瘤组织覆盖的肝脏表面部分，4-HAP减少了人胰腺癌小鼠模型中的转移性肿瘤形成。研究人员表示，他们的结果表明，用4-HAP靶向MYH14和类似的细胞骨架蛋白是一种提高胰腺癌患者存活率的潜在新策略，这可能最终成为化疗和/或免疫治疗药物联合策略的一部分。

资深研究作者道格拉斯罗宾逊(Douglas N. Robinson)博士表示，开发新型抗癌药物的重点主要是试图抑制感兴趣的过程或蛋白质。约翰霍普金斯大学细胞生物学和肿瘤学教授。但是，一些非肌肉肌球蛋白II蛋白具有肿瘤抑制活性，因此抑制它们可以增加而不是减少转移的可能性。

“有两种基本方法可以阻止失控列车转移，就像癌症转移一样。一种是在前面设置路障，像抑制剂一样。或者，我们可以在火车后面推，让它更快地离开轨道，这就是我们对4-HAP所做的，”他说。“我们正在采用该系统将它推向右侧而不是左侧，从而有助于阻止疾病样行为的进展，如侵袭和转移。”

研究人员Alexandra Surcel博士解释说，研究人员首先通过研究细胞如何根据变化的机械输入改变形状来识别感兴趣的蛋白质，就像癌细胞在转移时面临不同的机械环境一样。罗宾逊实验室的助理研究员。研究人员对生物群中涉及哪些蛋白质进行了一些预测，生物群是一个蛋白质网络，它定义了细胞的机械特性，感知和力的产生，并结合了机械和化学信号。他们研究了七种蛋白质——IIA、IIB和IIC的非肌肉肌球蛋白；-肌动蛋白1和4；以及聚丝蛋白A和B——看一系列的模型系统，比如人类癌症患者的细胞系和组织样本，

在一系列实验中，研究人员发现，在人类胰腺癌组织样本和细胞系中，这些响应机械应力而积累的所谓机械反应蛋白被上调或过量产生，这些蛋白直接影响细胞力学。与在健康组织中发现的水平相比，在人胰腺癌样本中，高度机械反应蛋白的表达增加，包括非肌肉肌球蛋白IIA和IIC，-肌动蛋白4和中间丝相关蛋白B。相反，非机械反应蛋白——非肌肉肌球蛋白IIB、-肌动蛋白1和聚丝蛋白A——随着癌症的进展，表达变化很小或消失。

研究小组还发现，肌球蛋白IIC对细胞结构、运动、行为和力学有着深远的影响，尽管胰腺癌细胞的总体丰度较低。将细胞暴露于4-HAP增加了肌球蛋白IIC的组装，这使细胞变硬。然后，研究小组在胰腺癌小鼠模型中测试了4-HAP的治疗效果，发现该化合物使移植了人类胰腺组织的小鼠的肝转移减少了50%。

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