研究发现 一些皮肤癌可能始于毛囊

一项新的研究发现，一些最致命的皮肤癌可能始于干细胞，干细胞为头发增加颜色，并源于毛囊而不是皮肤层。

毛囊是位于皮肤层的复杂器官。该研究的作者表示，在那里，未成熟的色素产生细胞将发展成导致癌症的基因变化，并在第二步中暴露于正常的毛发生长信号。

过去的疾病模型认为阳光(如紫外线)是黑色素瘤的主要风险因素，但目前的工作认为在正常的卵泡中总是有触发因素。

这项新的研究于11月4日在《自然通讯》在线发表，发现与正常人不同的是，新的癌变色素干细胞随后向上迁移并移出毛囊，在附近的表皮皮肤中形成黑色素瘤，然后进一步扩散。这项研究是在基因工程小鼠中进行的，其结果在人类组织样本中得到证实。

“通过确认毛囊中的致癌色素细胞是黑色素瘤的真正来源，我们对这种癌症的生物学有了更好的了解，并找到了一种新的治疗方法，”相应的研究作者，纽约大学医学院和佩尔穆特癌症中心皮肤科的罗纳德o佩雷尔曼博士说。

无形的脚印

研究成果反映了人类的发展历程，人类从单一的干细胞即胚胎开始，发展成为由上百种细胞类型组成的胎儿。在这个过程中，干细胞分裂、繁殖和特化，直到最终成为可以发挥单一作用的细胞(如神经、皮肤等。).

让事情变得复杂的是，干细胞可以变成不止一种细胞类型，并且可以在它们之间移动。这种灵活性在发育过程中是有用的，但在成年人中可能是危险的，因为成年人认为癌细胞会重新获得早期胚胎细胞的某些方面。由于这种延展性，研究人员得出了黑色素瘤可能来自几种干细胞类型的理论，这使得治疗和追踪其来源变得困难。

这项新研究的目标是成熟为黑素细胞的干细胞。这些细胞产生蛋白质色素黑色素，通过吸收阳光中的部分紫外线破坏DNA，从而保护皮肤。色素通过吸收某些波长的可见光但反射其他波长的光来“创造”头发的颜色。

经过一系列巧妙的步骤，研究团队建立了一种新的研究黑色素瘤的小鼠模型，该模型经过精心设计，使得团队只能编辑滤泡黑色素细胞干细胞中的基因(c-Kit-CreER小鼠)。这一功能使研究人员能够进行基因改变，使黑素细胞干细胞及其后代注定形成黑色素瘤，无论走到哪里都能大放异彩。

这组作者第一次能够准确地跟踪关键的干细胞类型，从而证实黑色素瘤细胞可以由黑色素细胞干细胞产生，黑色素细胞干细胞异常向上移动，从毛囊进入表皮(皮肤的最外层)。然后，研究小组跟踪了它们繁殖的相同细胞，然后深入到称为真皮的皮肤层。

一旦到达那里，细胞将随着毛囊的起源脱落标记和色素，这可能是对局部信号的响应。他们还获得了与神经细胞(神经元)和皮肤细胞(基质)相似的特征，其分子特征与人类黑色素瘤的组织学检查中指示的特征“几乎完全一样”。

研究人员知道到哪里去寻找最初的致癌事件后，暂时在滤泡环境中逐个消除信号，看看在没有癌症的情况下是否还会形成癌症。

通过这种方式，研究小组证实了毛囊黑素细胞干细胞即使有癌基因突变，也不会繁殖或迁移导致黑色素瘤，除非它们也暴露于内皮素(EDN)和WNT。这些信号蛋白通常会导致头发变长，色素细胞在毛囊中繁殖。

“我们的小鼠模型是第一个证明滤泡致癌黑色素细胞干细胞可以建立黑色素瘤的模型，有望使其成为黑色素瘤的一种新的诊断方法和治疗方法，”第一项研究的作者、伊藤实验室博士后研究员孙祺博士说。“尽管我们的发现需要在进一步的人体试验中得到证实，但他们认为黑色素瘤可能出现在源于毛囊和皮肤层的色素干细胞中，从而使一些黑色素瘤具有多个干细胞来源。”

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