精神分裂症风险相关基因可能调节神经发育

宾夕法尼亚州立大学研究人员领导的一项新研究表明，与精神分裂症风险相关的基因可以调节早期大脑发育的关键组成部分。这种基因参与RNA蛋白质的翻译以及大脑中神经元的增殖和迁移。了解这种基因的功能——在杂志《分子精神病学》上发表的一篇论文中进行了描述——可能会导致更有效的精神分裂症治疗。

宾夕法尼亚州立大学生物学副教授、该研究的第一作者毛说，“最近的一项研究确定了100多个与精神分裂症风险相关的基因，但它们的功能仍不清楚。”“我们研究了一种已知与精神分裂症显著相关的基因：ZNF804A。在这项研究中，我们提供了ZNF804A可能导致精神分裂症和其他精神疾病的分子证据。”

精神分裂症是一种严重的精神障碍，约占世界人口的百分之一。治疗通常侧重于缓解症状，包括妄想和幻觉，而不是解决根本原因。像许多人类疾病一样，精神分裂症是复杂的，没有单一的遗传或环境因素被确定为疾病的原因。

“我们发现ZNF804A在胎儿早期发育期间影响大脑的结构和功能，”毛说。“这支持了这样一种观点，即神经发育的早期变化可能会产生影响，但这种影响可能要到成年后才会触发。虽然精神分裂症的症状通常出现在青春期晚期或成年早期，但影响早期神经发育的基因突变可能会给未来的行为改变带来风险。”

研究小组确定了与ZNF804A相互作用的基因，其中包括9个参与控制RNA翻译成蛋白质的基因。这表明ZNF804A在这个重要的de编码过程中起着重要的作用。使用小鼠模型，研究小组还证明了神经发育过程中的两个过程受基因调节：增殖——具有成为多种不同类型细胞(包括神经元)潜力的神经元干细胞的复制——和迁移——发育过程中神经元向大脑特定位置的移动。

毛说：“ZNF804A对调节扩散和迁移是必不可少的。”“对这些过程的干扰可能导致神经元干细胞发育成不同类型的细胞，或者可能导致神经元迁移到大脑中的不同位置，从而改变神经元回路，并可能导致精神分裂症等行为障碍。”

ZNF804A还与其他已知与精神分裂症相关的基因相互作用，并调节它们的表达。毛说，“确定ZNF804A的作用是理解精神分裂症相关基因如何促进大脑异常发育的第一步。”“了解这些基因如何相互作用以促进精神分裂症的发展，可能使我们能够确定该疾病的一般途径，这可能为治疗提供更好的靶点。”

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