研究人员在Lesch Nyhan患者的皮肤中发现了新的变化

阿联酋神经科学研究所(INC-UAB)、埃默里大学和lapaz大学医院发表在《PNAS》杂志上的一项国际研究表明，患有罕见神经病的Lesch-Nyhan患者的皮肤已经改变了细胞(成纤维细胞)、尿液和脑脊液。研究人员还发现了以前没有观察到这些变化的原因：细胞培养中常用的高水平叶酸(B9维生素)可以逆转这些变化。这是该疾病及其治疗研究进展的关键发现，也可能对其他病理学的研究产生影响，特别是那些核苷酸代谢受到影响的病理学。

Lesch-Nyhan是一种罕见的遗传疾病，影响380，000名新生儿中的1名。患者患有高尿酸血症、贫血、严重的神经系统问题和强迫性自残。病理是由于缺乏HGprt(一种参与嘌呤核苷酸代谢的酶)引起的。嘌呤调节许多生物过程，是DNA和RNA基本结构的一部分。它们可以通过两种不同的代谢途径合成：从头合成，从简单的前体开始，如氨基酸和叶酸衍生物；回收途径是一个涉及HGprt的回收系统，细胞可以节约能量。HGprt的缺乏将导致从头合成的加速，以试图补偿该系统。

因为测量活着的病人大脑中的核苷酸浓度是不可行的，所以科学家们经常使用细胞培养。然而，到目前为止，在Le sch-Nyhan患者的培养细胞中进行的研究从未发现其核苷酸含量有任何异常。在这项工作中，由UAB国际公司的JosManuelLpez领导，与亚特兰大埃默里大学的HA Jinnah和马德里拉巴斯大学医院的Rosa Torres合作，研究人员表明，这些变化无法被发现，因为在大多数实验室中，细胞被保存在叶酸水平高于生理浓度的培养基中。

JosManuelLpez解释说：“培养液中的叶酸通常比血液中的高100倍。这是为了让细胞在培养皿中分裂和生长得更快，但它无法复制体内发生的事情。”

在PNAS发表的这项研究中，研究人员利用其培养基中叶酸的生理水平，观察了患者成纤维细胞的两个重要变化。首先，ZMP的积累是从头核苷酸合成的中间产物，可能是有毒的。其次，减少ATP(细胞内最丰富的嘌呤核苷酸)，这是能量获取所必需的。研究人员还发现，患者尿液和脑脊液中ZMP衍生物的含量增加，表明在成纤维细胞中检测到的变化也可能发生在大脑和其他组织中。

何塞曼努埃尔说：“我们目前的细胞培养条件可以研究这种疾病的发病机制。我们的研究还提出了一种可能的治疗方法，因为在培养中观察到的变化可以被高水平的叶酸逆转。”洛佩兹。

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