脑膜瘤分子谱可靠地预测肿瘤复发

尽管通常是良性的，但尽管进行了完全的外科手术切除，但约有五分之一的脑膜瘤(最常见的原发性脑肿瘤)复发。当前的脑膜瘤分类不能始终如一地预测肿瘤是否会复发，但是贝勒医学院和德克萨斯儿童医院的扬·丹·邓肯神经科学研究所的研究人员今天在《美国国家科学院院刊》上报告说，使用分子谱可以可能更好地预测脑膜瘤复发。

第一作者Akash J. Patel博士解释说：“目前的脑膜瘤分类是世界卫生组织系统。它将脑膜瘤分为三类：世卫组织I级(良性)，II级(非典型)和III级(恶性)。贝勒·圣卢克医学中心的神经外科医生专门治疗脑膜瘤，贝勒的神经外科助理教授，扬·丹·邓肯神经科学研究所的研究人员。“ WHO系统基于肿瘤组织病理学;即在显微镜下观察肿瘤细胞的外观。”

尽管组织病理学系统在预测肿瘤复发方面取得了一些成功，但似乎仍有改善的空间。

帕特尔说：“例如，世卫组织的II级和III级肿瘤倾向于复发，但是我们也看到II级脑膜瘤患者的病程更加良性。”“另一方面，尽管完全切除并具有良性特征，但通常可以通过手术治愈的一部分I级肿瘤会复发，尽管我们对脑膜瘤的研究似乎可以从重新评估中受益，这促使我们进行了重新评估研究。”

已根据分子和遗传特征重新定义了其他脑肿瘤，例如髓母细胞瘤和神经胶质瘤，从而改善了预后和潜在的治疗靶标。帕特尔说：“我们相信脑膜瘤也可能适用于这种分子谱分析。”帕特尔也是丹·邓肯综合癌症中心的成员。

在这项研究的第一部分中，研究人员探索了鉴定脑膜瘤分子特征的可能性，这将使他们能够可靠地预测手术切除后最可能的肿瘤行为。他们研究了来自140例患者的160份WHO，I，II和III级脑膜瘤样品的所有蛋白质生产基因的序列(整个外显子组测序)，基因表达和临床数据。

“相应的分子数据表明，三种脑膜瘤类型分别为A，B和C。C型肿瘤的临床病程远比A或B型肿瘤严重，”该研究的共同通讯作者，分子和人类遗传学助理教授Tiemo Klisch博士说。贝勒和扬·丹·邓肯神经学研究所。“但是，这些组与WHO分级系统没有直接关系。例如，WHO系统会将我们的C型(攻击性)分子类型中一半以上的肿瘤归为I型(良性)。我们认为使用基因表达数据可能有助于更好地预测肿瘤行为。”

在本研究的第二部分，Patel，Klisch及其同事对最坏情况如何发生有了更好的了解。他们发现了C型(攻击性)脑膜瘤的独特特征。他们的DREAM复合体功能失调。

“ DREAM复合物就像是细胞分裂的'刹车'。在C型脑膜瘤中，DREAM复合物是无效的-刹车无法正常工作。因此，细胞无法适当地调节细胞分裂，这有助于其恶性转化，克利希说。“我们认为DREAM复合物的失调是关键步骤，最终导致这些肿瘤中最具攻击性的行为。”

“这项研究有两个主要发现，”帕特尔总结说。“一个是我们的结果表明脑膜瘤的分子谱分析可以可靠地预测肿瘤的复发。第二个发现是我们已经将DREAM复合物功能障碍确定为侵袭性脑膜瘤的主要因素。”

共同通讯作者Huda Y. Zoghbi博士说：“这项研究表明，结合临床，病理和分子数据，不仅有助于揭示肿瘤是否可能复发，而且还可以洞悉驱动恶性行为的基因。” Janlor和Dan Duncan神经学研究所所长，霍华德·休斯医学研究所的研究员，贝勒的分子和人类遗传学。“需要做更多的工作来完善各种脑膜瘤的分子特征，并更好地了解其发病机理。”