ACSL1作为肝脏丙酸类NSAID的CoA结合的主要催化剂

日本金泽-肝损伤是非甾体类抗炎药(NSAID)的罕见副作用，通常用于控制日常疼痛。这种毒性被认为是“黑匣子”，主要通过经验方法进行管理，但对该机理尚不明确。现在，日本的研究人员发现，对NSAID种类和频率的关注可以帮助人们避免肝损伤。

在最近发表在《生化药理学》上的一项研究中，金泽大学的研究人员发现，特定的NSAID(包括布洛芬)被一种酰基辅酶A合成酶ACSL1代谢，可能具有毒性作用。

包含特定化学基团(羧酸)的NSAID可以与辅酶A(CoA)或葡萄糖醛酸形成“结合物”。尽管怀疑这些结合物会引起毒性，例如肝损伤和过敏反应，但对CoA结合过程的了解却很少，金泽大学的研究人员旨在解决这一问题。

这项研究的资深作者中岛美树说：“人们认为，包括肝损伤和过敏反应在内的非甾体抗炎药毒性是由于与葡萄糖醛酸(另一种代谢物)结合而引起的。”“由于最近的一项研究表明布洛芬与CoA之间存在强大的相互作用，我们希望研究在存在肝酶的情况下，一系列NSAID与CoA结合的情况。”

为此，研究人员进行了酶促反应，涉及人肝提取物，CoA和10种非甾体抗炎药中每种药物的代表药物。他们使用质谱法确定了NSAID和CoA之间的相互作用。

“非甾体抗炎药之间的差异令人震惊，”通讯作者深见龙树解释说。“我们发现丙酸类非甾体抗炎药(如布洛芬)与CoA具有牢固的结合相互作用，而其他非甾体抗炎药(如水杨酸)则没有。这种选择性可能由ACSL1确定。”

此外，丙酸类NSAID的CoA缀合物可以与肝蛋白牢固结合，而那些相同的NSAID的葡萄糖醛酸缀合物与肝蛋白形成较弱的键。

　　免责声明：本文由用户上传，与本网站立场无关。财经信息仅供读者参考，并不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担。 如有侵权请联系删除！