研究人员发现基因突变对一种血液学癌症的严重程度有影响

FrancescSolé博士领导的约瑟夫·卡雷拉斯白血病研究所骨髓增生异常综合征小组参加了第一项国际研究，该研究证实，TP53基因的两个突变拷贝，而不是单个突变拷贝，与病情恶化有关。诊断为骨髓增生异常综合症(MDS)的患者的预后。

这项研究发表在著名的科学杂志《自然医学》上，由美国纪念斯隆·凯特琳纪念馆的研究人员进行，涉及12个国家/地区的25个研究中心，并受到国际MDS预后工作组的监督。为该疾病的诊断和治疗制定新的国际指南。这是初步结果，目的是根据分子变化确定预后评分。

TP53被认为是“基因组的守护者”，是癌症中最常见的突变基因。TP53的正常功能是检测DNA损伤并防止细胞将这种损伤传递给子细胞。当TP53发生突变时，由该基因产生的蛋白质(称为p53)将不再具有这种保护功能，可能导致癌症。在大多数癌症中，TP53突变与更差的预后相关，例如疾病复发，对治疗的不良反应和较短的生存期。

就像所有其他基因一样，TP53在我们每个细胞中均一式两份地存在：一个来自我们母亲的拷贝，一个来自我们父亲的拷贝。到目前为止，尚不清楚单个拷贝的TP53突变是否足以导致该病预后更差，还是两个拷贝都需要突变。

这项研究首次证实了TP53基因的两个突变拷贝与骨髓增生异常综合症(MDS)的不良结果有关，骨髓增生异常综合症是一组血液癌，其共同特征是骨髓中的干细胞负责制造所有血细胞的过程中，存在缺陷，使它们产生异常细胞，无法执行其正常功能，并且数量较少。

Solé博士是Josep Carreras研究所骨髓增生异常综合征小组的负责人，西班牙骨髓增生异常综合征小组(GESMD)的成员以及MDS预后国际工作组的成员，他解释说：“在Josep Carreras研究所，我们积极参加了在对细胞遗传学(核型)结果与通过大规模测序获得的结果进行对比分析以及最终获得的结果的最终讨论中，提供了一百多例诊断为MDS的患者样本。目前的指南并未考虑基因组数据(例如TP53和其他基因的突变状态)来评估MDS患者的预后或确定该疾病的适当治疗方法。但是，类似的研究表明，我们应该包括这些信息，以改善患者的诊断和治疗。”

通过对4444名MDS患者进行新的计算方法，研究人员发现TP53突变的患者中只有三分之一具有该基因的突变拷贝。这些患者的结果与没有TP53突变的患者相似，也就是说，对治疗的反应良好，疾病进展率低且长期生存。但是，三分之二的患者都有TP53的突变拷贝，这些患者的结果较差，包括对治疗的抗性，疾病的快速进展和短期生存。

实际上，研究人员发现TP53突变状态(该基因的0、1或2个突变拷贝)是预测该疾病临床过程的最重要变量。

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