利用肺的生物发生来修复心脏
心血管疾病是全球死亡的主要原因之一。医学的进步降低了一个人死于发作的风险,但是随后形成的细胞死亡和疤痕组织大大增加了最终发生心力衰竭的风险。
干细胞疗法是一种有前途的策略,可用于通过在受损部位再生新的健康心脏细胞来最大程度地减少长期损害。但是,它们的临床应用受到细胞植入不良的困扰,这是由于试图在不断移动的器官上生长新细胞而引起的。
过去已经提出了解决方案,例如使用耐用的贴剂来帮助细胞粘附到心脏表面,但是北卡罗来纳州立大学的一组研究人员提出,将体内已经发现的易于接近的干细胞重定向可以帮助刺激受伤心脏的修复。
该小组在《先进科学》杂志上发表的论文中写道:“在过去的二十年中,干细胞对于[...]心肌细胞的再生已经变得很重要。” “事实上,作为人体自身修复机制的一部分,来自骨髓的内源性干细胞被募集到心脏中。” 他们指出,问题在于这些干细胞缺乏正确靶向心脏的能力,从而阻碍了它们在需要的地方积累的能力。
在先前的研究中,研究小组证明心脏病发作生物标志物可用于将注入的或内源性干细胞引导至心脏损伤部位。他们还利用了称为血小板的细胞,这些细胞有助于形成血凝块,并具有在受损组织中靶向和积累的出色能力。
这组作者说:“通过利用血小板的损伤归巢能力,我们可以将干细胞靶向到[受损]区域。” “ [但是],这种策略有一个警告:人体的大多数内源性干细胞是在骨髓中产生的,这些细胞很难进入。”
最近,人们公认肺是高浓度发现干细胞和导航细胞(例如血小板)的部位。因此,研究小组寻求开发一种策略,将这两种类型的细胞联系起来,以提供“内部治疗”,以修复心脏病发作后受损的心脏组织。
他们说,通过这种方式,血小板可以“ pi带”在肺中的造血干细胞(HSC),并将其带到受损部位进行修复。为此,他们设计了一种所谓的双特异性抗体,它是一种人工蛋白质,可以同时结合两种不同类型的分子。它们通常用于治疗癌症和各种自身免疫性疾病,但是在当前的研究中,研究人员使用它们结合了HSC和血小板,以帮助干细胞在需要的地方积累。
该策略的一个有趣且有利的方面是双特异性抗体可以通过吸入传递的事实,因为它们的理想位置是肺部。与以前的策略不同,这提供了一种安全,非侵入性且方便的管理方式。
在这项研究中,研究小组测试了吸入的抗体是否可以有效地将HSC与血小板连接,并将其重定向至受伤的心脏,并标明了这种给药途径以防止静脉输注。发现该抗体疗法有效地结合了HSC和血小板,并且重定向的干细胞有助于促进修复并在损伤部位最小化炎症,与对照组相比,导致心脏功能增强。另外,发现血小板抗体疗法的吸入比静脉内途径更有效和更特异性。
虽然尚有一些限制需要克服,然后才能进入临床试验,但这项工作证明了一种创新且简便的方法可以帮助促进心脏愈合并限制心脏病发作的长期损害。研究小组希望这项工作可以作为一个跳跃点,以帮助使这种治疗更接近临床应用。
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