为慢性炎症的更温和疗法的治疗打开了新的大门

哈佛大学的一组科学家发现了一种天然的能够刺激人体免疫抑制性调节性T细胞的抗体，这一发现最终可能为慢性炎性疾病的更温和的治疗方法打开新的大门。

炎症是包括克罗恩病在内的多种疾病的基础。特应性皮炎和许多自身免疫性皮肤疾病，包括牛皮癣;类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎，仅举几例。

在过去的25个世纪中，已经开发出生物疗法来改变游戏规则，但这种药物并不完美，并且使某些患者容易受到机会性感染的侵害，在极少数情况下，血液癌也很容易发生。全世界的免疫学家都认为，显然还有改进的空间。

新发现的抗体由于对调节性T细胞具有活性而值得注意。这种微小的抗体实际上扩大了高效调节性T细胞的总数，这种细胞具有承担关闭炎症反应的责任。该抗体是由麻省总医院和哈佛医学院免疫生物学实验室的一组科学家发现的。他们将抗体的作用描述为不仅独特，而且具有使其能够利用免疫系统关键成分的特性。

Heather Torrey博士及其同事在《科学信号》(Science Signaling)杂志上写道，该抗体与其他疗法中使用的抗体明显不同。她和她的研究小组说，这一分子避免了与细胞毒性有关的分子相互作用，这表明在不久的将来，该抗体可能会成为一种更有效的工具来抑制炎性疾病而不抑制其发生，并以此为基础。整个免疫系统。大多数针对类风湿性关节炎等疾病的免疫抑制药物都广泛限制了免疫系统，这被证明是有问题的，因为它使患者处于发生并发症的风险中。

“炎性疾病的传统疗法依赖于免疫抑制剂，这种药物可整体降低免疫反应。尽管这些药物对许多患者非常有效，但它们常见的，有时甚至是严重的不良反应，包括危及生命的机会性感染，以及对大剂量药物的需求长期使用已为开发更特异性和更安全的免疫疗法提供了动力，” Torrey及其合作者在《科学信号》中写道。

科学家发现的抗体通过在调节性T细胞表面靶向称为TNFR2的受体(代表肿瘤坏死因子受体2)来扩大调节性T细胞的种群。首先从小鼠中分离出该抗体，更正式地称为抗体激动剂。该抗体激活了调节性T细胞，速记Tregs更广为人知。

“我们发现抗体激动剂扩大了健康供体和1型糖尿病和塞萨里氏综合症患者原代人CD4 + T细胞培养物中Treg细胞的数量，” Torrey说。这两种情况是炎性疾病。Sézary综合征是血液癌的一种侵略性形式，也称为皮肤T细胞淋巴瘤。压倒性的特征是疾病对皮肤的影响，皮肤会发展成病变。但是随着时间的流逝，研究团队可能会将研究扩展到更广泛的实验室研究中，以检查其他炎症状况。

Torrey和她的合作者的研究源自全球最近的努力，这些研究旨在通过激活调节性T细胞来开发更具体的方法来应对炎症。这些细胞是选择的靶标，因为它们通常会阻止免疫反应。抗体可以通过靶向细胞表面的受体TNFR2来扩展调节性T细胞。但是，许多其他为此目的的努力却收效甚微。

Torrey和她的团队的研究涉及糖尿病和塞扎里氏综合症患者的样本，表明该抗体可以最大程度地降低毒性作用。涉及该抗体的研究还表明强效活性，可驱动Treg群体的扩大。

托里写道：“肿瘤坏死因子受体2在最有力的Treg细胞亚型的表面上大量表达。TNFR2不仅是细胞表面标志物;它似乎是有效的Treg细胞扩增的主要控制开关。” ，并补充说她和她的同事们还发现了其他重要因素。

“靶向TNFR2具有其他优势。与许多其他Treg细胞标志物也广泛表达于不同的淋巴样群体不同，TNFR2的淋巴样分布受限制更大。狒狒的一项关键研究表明，TNFR2激动剂以TNF三聚体的形式仅具有TNFR2结合的突变蛋白具有最小的毒性。这与TNFR1形成鲜明对比，TNFR1是具有普遍存在的身体表达的受体，具有强烈的激动作用。

科学家们尚未获得动物模型的数据，但建议该抗体的前景广阔，可能使其对可能对激活TNFR2有反应的疾病有用。

解决炎症性疾病的新方法还不能很快到来。炎症是导致人类疾病(包括关节炎，心脏病和癌症)的有力驱动因素。即使炎症本身是人体最重要的防御机制之一，也会发生这些严重状况。

炎症可以通过两种方式定义：急性或慢性，急性形式是对感染或伤害的反应。它是先天免疫系统驱动的人体爆炸性快速反应活动的一部分。急性炎症会在数小时内达到高峰活动-升高受影响组织的温度，扩张血管并将大量免疫细胞吸引到感染或受伤的部位。它可能会持续几天。

另一方面，慢性炎症至少与急性炎症相似。它不是快速的-启动缓慢，并且是一个长期的闷烧过程，可能持续数月或一生。慢性炎性疾病可能非常令人困扰，以至于医生转向使用各种抗炎药，包括非甾体类抗炎药，有效的类固醇和生物制剂。

对更好，更低毒的方法的需求是全世界实验室(包括哈佛大学的研究)一直在寻找这种蛋白质的原因，以查明可能为更安全，更低毒的替代品铺平道路的蛋白质。

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