经过数次实验后 偶然发现的新抗生素被证明是有效的

九年前是炎热的夏日。在实验室内部，该团队正在从事癌症研究。在实验室的工作台上，正在对癌细胞测试各种药物但是天气太热了，工作日还没有结束。有人打开窗户，让凉爽的夏日空气流通。几天后，挪威科学技术大学(NTNU)的Marit Otterlei教授发现某些癌细胞已被感染。

事实证明，透过窗户进入的夏天凉爽的空气不止于此。

奥特莱说：“我们在某些癌细胞中发生了细菌感染。这种事情可能发生。”

研究远非免费

那是他们发现它的时间。添加了肽的癌细胞尚未被感染。所有这些特定细胞都是完全正常的。

简而言之，肽是由有限数量的氨基酸连接在一起的化合物。氨基酸是所有生物材料的基础。

奥特莱说：“我认为这一定意味着我们的肽具有抗菌作用。” 她对发现进行了更多测试，并确认了先前的结果：这些肽阻止了细菌的生长。

那时，她正处于癌症研究项目的中间。她就是这么做的。她搁置了多肽项目，并继续从事癌症研究人员的工作。

Otterlei说：“然后我考虑了一下，并申请了资金以适当地测试发现。”

她明白了。

到目前为止，她已经获得了超过560万欧元的资金。最近，特隆·莫恩(Trond Mohn)基金会为这项研究提供了近200万欧元。其余资金来自挪威研究委员会，NTNU和奥斯陆大学医院。

这可能是明智的投资。

细菌仍在前进

奥特莱已经完成了您和我可以使用的抗生素的多个步骤。简而言之，我们可能会非常喜欢它，以至于我们能够幸免于感染。

这非常紧急。几十年来，科学家一直说这很紧急。那是一场危机。有人不得不花钱去开发新抗生素，这很快就花了。

否则，人们会因为割伤手指而死。或剖腹产。或正在发展的细菌性，可能与诸如COVID-19的病毒感染有关。

自从首次在蘑菇中发现抗生素以来，抗生素一直是人类的礼物。抗生素可以帮助抵抗由细菌引起的扁桃体炎，，皮肤感染和血液中毒。

更明确地说：现在，只有一种或两种类型的抗生素可抵抗多重耐药的黄色葡萄球菌，例如，通常可导致伤口感染或引起。这是世界范围内的主要问题。

当这种抗生素停止工作时?想这个想法几乎太吓人了。

因为细菌在前。他们知道变异的技巧。

所有细胞必须先复制其遗传物质，然后才能分为两个细胞。细菌具有改变遗传物质的强大能力。他们可以通过一些新功能轻松创建自己的新变体。新的变体可能对抗生素更具抵抗力。

该细菌已对抗生素产生耐药性。

一种细菌之间的受精

细菌可以通过两种方式对抗生素产生抗药性。

一种方法是使普通细菌遇到抗生素抗性细菌。这可能发生在医院或我们的肠道中，那里我们有许多不同类型的细菌。细菌形成一种联盟。或称它为构想。

普通细菌吸收抗生素抗性细菌的遗传物质。这种遗传物质可以包含编码抗生素抗性的基因，而且看起来也很低-现在常见细菌也具有抗生素抗性。

这就是抗生素耐药性扩散的方式。

细菌具有抗药性的另一种方法是使人，鱼或动物长时间服用抗生素。这会给细菌带来压力，细菌会在人体内或动物内部发生突变，形成无法被抗生素分解的变体。这种变异的能力可以与适应新环境的超高效进化(一种“速度进化”)相提并论。在这种情况下：存在抗生素。

Otterlei肽可以杀死已经产生抗药性的细菌，但特别令人感兴趣的是低剂量的肽会阻碍细菌的超高效突变能力。

奥特莱进行了更彻底的测试。

肽表现出色

在实验室进行测试后，首先将这些肽混合到伤口药膏中，然后在小鼠感染上进行测试。

之后，对大鼠进行另一种类型的实验。

奥特莱说：“在老鼠身上进行的实验表明，这种肽的作用很漂亮。”

简而言之，该肽的作用是阻碍细菌复制其遗传物质的能力，导致其死亡。显然，Otterlei不仅仅使用任何旧的肽。

她创建了一个特殊的变体，在学术上描述如下(深呼吸并坐紧)：

在这项工作中，我们显示了真核生物的PCNA结合基序APIM也与原核PCNA同源β钳结合。这会导致含有APIM的穿透细胞的肽阻止细菌聚合酶执行其功能。这导致复制停止，随后细胞死亡。”

Marit Otterlei，挪威科技大学(NTNU)教授

九年前，由于一个敞开的窗户而被发现后，研究人员处于他们知道抗生素起作用的地步。他们的研究文章已发表在著名的期刊上。

该发现已获得专利，他们仍未使用所收到的大部分财务资金。现在，下一步几乎一样困难：将他们的发现变成。

开发新药的“蛇形梯子”游戏

奥特莱说：“这几乎就像一个蛇和梯子游戏，如果你跌落梯子，就必须重新开始。”

发生的情况是，研究人员首先必须准确决定要使用哪种肽以及以哪种形式使用。

最终产品应该是软膏吗?药?静脉注射?还是混入用于粘合假体的粘合剂中?做出此决定后，需要使用与您打算在人类身上使用的治疗程序相同的治疗程序，对两种不同的动物物种进行特定的测试。

只有这样，才能进行首次人类临床试验。

Otterlei尚未选择应用领域，但仍在各种动物模型中测试该肽。最佳情况是找到一种像这样的疾病，该疾病与许多其他传染病一样，可以通过静脉注射等方法进行治疗。

以一种目的进行这种测试为以后获得类似治疗开辟了广阔的大门。

Otterlei说：“如果您最初选择的应用范围太小，例如伤口药膏，则必须从新开始进行动物实验，以将肽开发成可以静脉内给药的形式。”

之后，您可能需要一家制药公司进行商业开发。在人类获得我们真正需要的东西之前，大产业必须确保他们会从中赚钱。

这通常是进展停滞不前的地方。

开发了新的抗生素但破产了

“去年，美国有两家公司开发并获得了两种新抗生素的批准。这些药物似乎比今天使用的药物要好一些。”

“它们的副作用明显减少，并且都属于一组抗生素，如今几乎没有其他替代品。所有财务计算都表明这是件好事。但是通常可以保存新的抗生素作为防御的最后堡垒，以便还要防止对这些疾病的抵抗。” Otterlei说。

正是因为该药物被视为最终的防御措施而被削减。

销售缓慢是因为医生想挽救生命。他们想保留这种新药作为备用，以备不时之需。考虑到公司必须进行的巨额投资，销售额太低了。两者都破产了。

Otterlei说：“尽管世界上确实需要新的抗生素，但对公司而言可能是一件坏事。开发它们需要花费很长时间，而且应该有一条更快的道路。”

同时，细菌不断变异。

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