一种可以融化范德比尔特大学发现的肿瘤的蛋白质
范德比尔特(Vanderbilt)的癌症研究人员第二次发现了一种蛋白质,这种蛋白质在进行基因操作以阻止其与引起癌症发生的基因相互作用时,可以在几天内有效地融化肿瘤。
文章“ MYC通过与宿主细胞因子1的相互作用调节核糖体的生物发生和线粒体基因表达程序”, 发表 在eLIFE杂志 上。
细胞和发育生物学及生物化学教授William Tansey致力于理解癌基因MYC的工作原理。高度保守的面条状蛋白在人类的正常发育中起着重要的作用,并且在最致命,最难以治疗的癌症中常常被重新激活。
坦西说:“ MYC成为罐中的硝基,不断推动细胞复制和分裂。” “细胞生长和分裂的速度越快,它们就会积累突变,从而导致癌症的增长。”
Tansey说,MYC至少30年来一直是一种难以捉摸的药物靶标,并且由于缺乏结构而被认为是“不可治疗的”。为了绕开这一障碍,Tansey着手确定MYC更有条理的伴侣蛋白,其目的是工程突变,这些突变会破坏伴侣与MYC的相互作用,从而导致癌症的发展。坦西说:“如果我们能够验证MYC和一种蛋白质之间的物理接触,我们就可以进行治疗。”
Tansey和他的合作者已经将蛋白质Host Cell Factor-1鉴定为这种治疗方法的肯定候选者。HCF1被MYC所感动,对于刺激蛋白质合成很重要。当对具有MYC的癌细胞进行基因工程改造以使其不再与HCF1相互作用时,癌细胞就会开始自毁。开发一种限制这种相互作用的疗法是癌症治疗中非常有希望的一步。
坦西说:“有趣的是,我们不需要取消所有的MYC功能。” “就像阿喀琉斯之heel,我们只需要进行非常具体的互动即可。”
这是Tansey发现的第二个对MYC如此反应的蛋白质。一个 蛋白质WDR5以前的发现 与协作 斯蒂芬Fesik,癌症研究的奥林·H.英格拉姆II教授,表现出非常相似的行为。两种蛋白质都隐藏在看不见的地方。
“ MYC与DNA物理结合 以激活基因。蛋白质转录因子仅需 两个 域: 一个DNA结合域和一个n激活 域,可 刺激 DNA产生RNA和 蛋白质。我们对介于这两者之间的一点点 感兴趣,这 是蛋白质的孤立片段,没人能认真研究过。” Tansey说。
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