粪便移植将癌症免疫疗法无反应者转变为反应者

匹兹堡，2021年2月4日-UPMC Hillman癌症中心和美国国家癌症研究所(NCI)的研究人员证明，改变肠道微生物组可以使从未对免疫疗法产生反应的晚期黑色素瘤患者发生转化-失败率达40%这种类型的癌症-进入患者体内。

这项原则性第二阶段临床试验的结果今天在线发表在《科学》杂志上。在这项研究中，来自UPMC Hillman的研究人员团队对所有可用疗法(包括抗PD-1)均无效的黑色素瘤患者进行了粪便微生物菌群移植(FMT)和抗PD-1免疫治疗，然后追踪了临床和免疫学结果。NCI的合作者分析了这些患者的微生物组样本，以了解为什么FMT似乎会增强他们对免疫疗法的反应。

这项研究的第一作者，医学肿瘤学家，UPMC Hillman癌症免疫学和免疫疗法计划(CIIP)成员，匹兹堡大学医学助理教授Diwakar Davar博士说：“ FMT只是达到目的的一种手段。”医学院。“我们知道肠道微生物组的组成-肠细菌-可以改变对免疫疗法作出反应的可能性。但是'好'细菌是什么?个体微生物组中大约有100万亿肠道细菌，细菌基因的200倍以上而不是他们所有细胞的总和。”

粪便移植提供了一种捕获大量候选微生物的方法，可以一次测试数万亿个微生物，以查看是否拥有“好”细菌可以使更多人对PD-1抑制剂敏感。这项研究是最早在人体中测试该想法的研究之一。

Davar及其同事收集了对抗PD-1免疫疗法反应非常好的患者的粪便样本，并通过结肠镜检查将样本送给以前从未对免疫疗法作出反应的晚期黑素瘤患者进行了病原体检测。然后为患者提供抗PD-1药物pembrolizumab。而且有效。

在接受FMT和抗PD-1联合治疗的15名晚期黑色素瘤患者中，有6名肿瘤减少或疾病稳定持续了超过一年。

研究共同资深作者，癌症免疫学家，CIIP联合负责人哈桑·扎鲁尔(Hassane Zarour)医学博士说：“在该试验中接受治疗的患者对第二次抗PD-1免疫疗法的自发反应的可能性非常低。”在UPMC Hillman任职，在Pitt担任医学教授。“因此，任何积极的反应都应归因于粪便移植的管理。”

在这项研究中，对从FMT接受者身上采集的样本进行的分析显示，血液和肿瘤部位的免疫学变化表明，应答者的免疫细胞激活增加，而非应答者的免疫抑制增加。人工智能将这些变化与肠道微生物组联系起来，这很可能是FMT引起的。

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