APOE4基因可能对阿尔茨海默氏症有复合风险

患有严重免疫抑制史且至少有一个阿尔茨海默氏病相关基因变体APOE4的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者，可能会对影响记忆的电路产生不利的复合影响。据乔治敦大学医学中心的研究人员和同事们说，这最终可能导致65岁以后患痴呆症的风险增加。

研究人员使用MRI扫描来检查大脑，重点关注两个区域：对记忆至关重要的海马体(常受阿尔茨海默氏病影响)和位于大脑深处且通常位于大脑中央的尾状核感染艾滋病毒的人。根据MRI图像，他们发现艾滋病毒感染者的APOE4影响了两个区域之间的连通性。严重免疫抑制的病史进一步加剧了APOE4的影响。

这一发现本月在线发表在《艾滋病》杂志上。

“我们知道海马在记忆中起着关键作用，而尾状核是与艾滋病相关的神经认知障碍的关键区域，”乔治敦认知神经影像实验室负责人助理教授熊江博士说。“我们想了解HIV疾病和APOE4是否会同时和/或交互影响这些脑功能区域。”

艾滋病危机始于1980年代初期，主要是年轻人，到现在，如今美国近一半的艾滋病毒感染者年龄在50岁以上。HIV疗法取得了重大进展，可以帮助老年幸存者，其中包括抗逆转录病毒疗法或cART组合疗法。这种疗法可以阻止HIV感染在许多人中发展为成熟的AIDS，并将HIV感染从快速致命的疾病转变为可控制的慢性疾病。尽管出现了cART，但感染HIV的人仍然可以发展出称为HIV相关神经认知障碍的神经系统疾病。长寿现在带来了与其他与大脑有关的疾病(包括阿尔茨海默氏病)相关的新的额外风险。

为了更好地了解这种风险，研究人员从华盛顿特区的大都会地区招募了104名HIV感染者。为了给记忆区域和其他脑功能成像，临床医生使用了静止状态功能MRI，在扫描过程中未给予任何任务或刺激。

研究人员发现，APOE4与HIV感染者海马体和尾状体之间的功能连通性降低(大脑两个不同区域进行交流的能力)有关。功能连接性降低与较差的内存功能有关。重要的是，严重免疫抑制的历史导致功能连接性进一步降低，从而导致APOE4载体(而非APOE4非载体)的记忆性能下降。研究人员得出结论，严重的免疫抑制史可能会加重APOE4的作用。他们还发现，在这些人中，执行功能(主要是日常琐事的能力)并未受到损害。

阿尔茨海默氏症的大多数治疗方法都集中在与海马及相关区域有关的信号通路上，在该通路上形成新的记忆并发现该病的最早迹象。但是，在艾滋病毒感染者中，这项研究表明，除了海马以外，他们可能还需要考虑他们所识别的区域，例如尾状，并将其纳入治疗计划。

江泽民说：“一项有用的研究是将年龄在18至40岁之间的HIV阳性人群与70岁以上的人群进行比较，以调查年龄是否与APOE4和HIV疾病相互作用，以及如何影响大脑功能。” “此外，我们正在探索一种可能使用经颅直流电刺激的治疗方法。通过放置在头皮上的电极可提供恒定的电流，从而间接刺激艾滋病毒感染者的尾状或海马状细胞，从而减少记忆功能的恶化。 ”

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