协助快速追踪疫苗进行临床前测试的新方法

澳大利亚的科学家已经开发出一种快速合成安全疫苗的方法，该方法可用于测试针对新型大流行病原体(例如SARS-CoV-2)的疫苗策略，SARS-CoV-2是引起COVID-19的病毒。

在悉尼大学的理查德·佩恩教授和百年纪念研究所的沃里克·布里顿教授的带领下，研究小组证明了该方法与一种新型抗结核疫苗的结合使用，该疫苗在小鼠中产生了强大的保护性免疫应答。

研究人员热衷于进一步开发疫苗策略，以协助新疫苗的快速临床前测试，尤其是针对呼吸系统疾病。

悉尼大学的第一作者，第一作者，Anneliese Ashhurst博士说：“结核病每年感染1000万人，并造成140万人死亡。” 从历史上看，它是全球范围内由单一传染因子导致死亡的主要原因。迄今为止，在所有人群中都有效且安全使用的结核病疫苗还没有被医学科学所接受。”

Bacille Calmette-Guerin疫苗是目前唯一的结核病疫苗，使用注射的活细菌。它对婴儿有效，但对青少年和成人的有效性却降低了，并且对免疫功能低下的患者，特别是对艾滋病毒/艾滋病感染者，构成重大健康风险。

已显示基于蛋白质的疫苗非常安全，但必须将其与增强剂或佐剂混合才能使其有效，这并不容易。

Ashhurst博士说：“挑战在于确保我们的免疫细胞同时看到蛋白质和佐剂。为了克服这一困难，我们首次开发了一种方法，可以将带有附加佐剂的蛋白质合成为单个分子。”

研究人员说，该疫苗的策略和合成技术可以用于迅速生产新的疫苗，以对一系列疾病进行临床前测试，包括引起COVID-19的呼吸道病原体。他们的论文今天发表在《美国国家科学院院刊》上。

该方法如何工作

为了使疫苗有效，它们需要刺激保护性T细胞的行为，使其能够将病原体识别为抗原或异物。对于结核病，我们的免疫系统需要对引起结核病的细菌(结核分枝杆菌)做出快速反应，以减少肺部感染。

使用悉尼科学家开发的方法，一种吸入疫苗可向肺部免疫细胞提供一种低剂量的免疫刺激分子，其中含有直接与佐剂连接的合成细菌蛋白。

科学家克服的一个主要障碍是难以将疏水性(疏水性)佐剂与水溶性蛋白抗原融合。

“我们通过使用合成化学方法开发出一种将蛋白质和佐剂作为单个分子永久结合在一起的方法，从而解决了在疫苗中将疏水和亲水分子保持在一起的问题。我们的方法克服了其他方法面临的溶解性问题，”化学学院的佩恩教授和ARC肽与蛋白质科学创新中心(CIPPS)副主任说。

研究小组说，以前还没有合成带有辅助剂的完整细菌蛋白。

Centenary Institute结核病研究计划的Britton教授说：“除了提供一种快速的方法来开发一系列用于临床前测试的疫苗之外，我们还希望这种肺部疫苗接种方法对于预防呼吸道疾病特别有益。 ”

他说：“我们希望使用基于蛋白质的免疫接种的肺结核吸入疫苗能够使我们开发出一种抗击这种致命疾病的通用且安全的方法。”

这种方法的另一个主要优点是可以在实验室中快速安全地开发出针对多种疾病的疫苗。

“我们不需要在实验室中生长出实际的病原体即可制作疫苗，”在化学学院和医学学院共同担任职位的阿什赫斯特说。“使用这种新方法，我们可以在实验室中快速安全地合成高纯度疫苗，并将其直接用于动物模型以进行临床前测试。”

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