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甲基转移酶核酶的位点特异性RNA甲基化
几乎所有类型的编码和非编码RNA都会进行转录后修饰,包括RNA甲基化。甲基化的核苷酸是转移(t)的RNA和核糖体(r)的RNA的进化最保守的特征中1,2。许多当代的甲基转移酶使用通用辅因子S-腺苷甲硫氨酸(SAM)作为甲基供体。
SAM和其他核苷酸衍生的辅助因子被认为是RNA世界的进化遗留物,其中核酶可能已经催化了自我复制以外的重要代谢反应3。化学上多样化的核酶似乎已在自然界丢失,但可以通过体外选择在实验室中重建。在这里,我们报告一个甲基转移酶核酶,该酶催化使用O 6-甲基鸟嘌呤作为小分子辅因子的底物RNA中1-甲基腺苷的位点特异性安装。
核酶显示了广泛的RNA序列范围,例如各种RNA中的位点特异性腺苷甲基化。这一发现提供了对RNA催化能力的基本见解,为在RNA中安装1-甲基腺苷提供了一种合成工具,并可能为其他甲基转移酶和脱甲基酶核酶的体外进化铺平道路。
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