导致杀手真菌扩散的关键分子相互作用

相互作用以驱动真菌性败血症和脑膜炎的两个关键分子是IP7(一种对真菌细胞代谢至关重要的分子)和Pho81蛋白(该蛋白调节必需营养素磷酸盐的摄入)。

通过研究小鼠感染模型，研究小组发现IP7与Pho81的相互作用对于允许真菌细胞生长并建立感染至关重要。它通过允许真菌细胞增加其磷酸盐的摄入量来做到这一点。

该研究小组还使用遗传测序来更改Pho81上的IP7识别序列，以阻止IP7-Pho81相互作用。这导致真菌细胞中的磷酸盐缺乏，从而阻止了侵袭性真菌细胞的生长，直至感染几乎被消除。

由朱利安·德约杰维奇(Julianne Djordjevic)副教授领导的研究小组先前确定，IP7对于致病性真菌在免疫系统较弱的患者(如白血病和艾滋病患者)以及器官移植中生长和建立威胁生命的脑部感染至关重要收件人。该团队现在已经基于这项研究来了解IP7如何做到这一点。

第一作者Desmarini Desmarini说：“侵袭性真菌病对全球人类健康构成严重威胁，每年有150万人死亡。”

“寻找新的，无毒且更有效的方法杀死真菌细胞既是挑战，也是健康的重中之重。这是因为真菌细胞与人类细胞的关系比细菌和病毒等其他致病微生物更紧密，并且真菌病原体变得越来越耐药。”

共同第一作者Sophie Lev博士说：“由于真菌性败血症而导致的人类死亡率与结核病相似，并且比由于疟疾而致。尽管为降低全球传染病的高发病率和死亡率迫切需要新的疗法。真菌性疾病，自1986年以来，没有将新的药物引入临床医学。”

由于人体细胞中没有其他与Pho81类似的蛋白质，该研究确定Pho81是开发迫切需要的抗真菌药物的潜在靶标。这些将旨在阻止IP7交互，并且可以在不对患者造成不利副作用的情况下进行传递。

“在感染过程中，通过干扰IP7与Pho81的相互作用来阻止真菌吸收营养，可以为真菌感染提供一种新的治疗途径。这对于免疫系统较弱的患者(例如艾滋病毒/艾滋病或白血病患者)尤其重要，并且在需要终生免疫抑制疗法的器官移植受者中”，Djordjevic副教授说。

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