两种抗病毒酶将白血病前干细胞转化为白血病

癌症，例如白血病和多发性骨髓瘤。癌症干细胞的自我更新特性使它们特别难以根除，并且它们通常是血液癌复发的原因。

加州大学圣地亚哥分校健康中心和加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员正在努力了解是什么促使癌症前期干细胞转化为癌症干细胞，并正在研究阻止这种转变的方法。

他们的最新研究发表在《细胞报告》(Cell Reports)上，该研究首次表明，针对炎症反应，两种名为APOBEC3C和ADAR1的酶共同作用，促进了白血病中从癌前干细胞向癌干细胞的转变。APOBEC3C和ADAR1均被炎症分子激活，特别是在人体对病毒的免疫反应期间。

研究人员还发现，它们可以通过在实验室中通过使用美拉替尼或鲁索替尼(两种罕见的骨髓纤维化药物)抑制ADAR1来预防白血病干细胞的形成。

“ APOBEC3C和ADAR1就像癌症前期干细胞的Bonnie和Clyde一样，它们将细胞驱动为恶性肿瘤，”共同资深作者Catmanona Jamieson医学博士说，Koman家庭癌症研究基金会主席，摩尔副主任加州大学圣地亚哥分校健康中心癌症研究中心，桑福德干细胞临床中心主任和CIRM阿尔法干细胞诊所主任。

Jamieson的团队长期以来一直在研究ADAR1，它是一种编辑细胞遗传物质以控制哪些基因在何时打开或关闭的酶，及其 在白血病干细胞中的作用。他们之前还发现， 多发性骨髓瘤患者的高ADAR1水平 与存活率降低相关。

在他们的新研究中，研究人员收集了54名白血病患者和24名健康对照者捐赠的血液干细胞和唾液样本。他们比较了从患者身上收集的白血病前干细胞和白血病干细胞的全基因组序列。他们惊讶地发现，在发展成白血病干细胞的过程中，APOBEC3C和ADAR1酶的水平都有升高。APOBEC3C通常可帮助细胞维持基因组稳定性。

研究小组发现，对炎症反应，APOBEC3C可以促进人类白血病前期干细胞的增殖。这为ADAR1奠定了基础，ADAR1的编辑变得过分热衷，以支持白血病干细胞的方式扭曲了基因表达。当研究人员在实验室中抑制ADAR1激活或使患者细胞中的基因沉默时，他们就能够预防白血病干细胞的形成。

APOBEC3C，ADAR1及其在癌症干细胞中的作用现在是Jamieson由NASA资助的项目的重点，该项目旨在开发 国际空间站(ISS)中的第一个 专门的干细胞研究实验室。

那是因为 NASA双胞胎研究 -对同卵双胞胎Scott Kelly(在国际空间站上呆了六个月)和Mark Kelly(留在地球上)的全面生物学比较-发现炎症生长因子，免疫失调和癌前突变增加。斯科特回来后的鲜血。这些分子变化是激活APOBEC3C和ADAR1的理想条件，持续了将近一年。

“在NASA任务单的主持下，我们现在正在开发APOBEC3C和ADAR1抑制剂作为宇航员的风险缓解策略，因此我们有望在低地球轨道和深空任务中预测并预防癌前干细胞的产生，杰米森说。

该小组还对进一步探索病毒感染与癌症之间的联系感兴趣。据杰米森说，病毒感染会引发大量的细胞因子，这些分子有助于刺激人体的免疫力。作为该反应的一部分，ADAR1被激活以帮助免疫细胞增殖。

她说：“我们需要APOBEC3C和ADAR来帮助我们抵抗病毒。” “所以现在我们想知道-这些酶在对COVID-19的免疫反应中是否起作用?而且还有不利之处吗?以后对病毒感染的免疫反应是否可以增加一个人癌前干细胞发展并最终导致癌症干细胞生成的风险，我们可以进行干预以预防这种情况吗?”

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