科学家设计了凝血酶的有效三价抑制剂

许多叮咬和吸血昆虫带有天然的抗血栓形成因子，可将血液保持在伤口中。这些天然抑制剂中的一些已经变成药物。最常用的凝血酶抑制剂是水rud素，一种从水ches中分离出来的肽。

为了优化凝血酶抑制作用，澳大利亚悉尼大学的Richard J. Payne与一个国际科学家团队合作，仔细研究了抑制剂的作用方式。来自昆虫的大多数凝血酶抑制剂会阻塞凝血酶上的两个位点。通常，它们攻击活性位点(底物切割位点)以及酶表面上两个其他区域之一，这对于调节凝血很重要。

为了用一种药物覆盖所有三个部位，研究人员选择了三种天然抑制剂，然后将它们修补在一起。他们将采采蝇中的采采蝇凝血酶抑制剂或TTI与热带tick中的variegin抑制剂肽或疟疾蚊子按蚊中的抑制剂按蚊蛋白连接起来。设计所得的杂合肽以跨越凝血酶的所有三个结合位点。

这种设计被证明是有效的。这组作者说，“来自两个杂种系列的构建体均表现出极强的凝血酶抑制活性。”科学家报告说，这种杂草涉及采采蝇和按蚊的多肽的抑制作用高达385倍。对于其他杂种，改进仍然是2到10倍。值得注意的是，在人血浆中，所有杂种均抑制凝血酶的生成和血小板聚集。

为了测试活体中的构建体，研究人员将其中一种杂种应用于小鼠模型。在这里，它至少以与水rud素相同的效率使血栓收缩，并减少了血纤蛋白的积聚。作者希望这项工作不仅会导致产生有效的抗凝药物，而且还将有助于设计其他基于肽的药物。

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