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晚期前列腺癌具有意料之外的弱点 可以通过药物治疗

日本金泽-根据发表在Oncogene上的一项新研究,化合物胸腺醌(TQ)在晚期阶段选择性杀死前列腺癌细胞。在金泽大学的研究人员的带领下,该研究报告说,具有SUCLA2基因缺失的前列腺癌细胞可以作为治疗靶标。缺乏SUCLA2的前列腺癌占对激素治疗或转移性耐药的大部分,因此针对该疾病的新治疗选择将为患者带来巨大益处。

通常选择激素疗法来治疗转移性前列腺癌,但是将近一半的患者在短短2年内对疗法产生抗药性。RB1是一种使细胞生长受到控制的抑癌基因,其中的一种突变被认为是治疗耐药性的特别强大的驱动力,并预测患者的预后不良。

主要作者Susumu Kohno说:“肿瘤抑制基因的突变足以诱导前列腺癌的发生和恶性进展,但到目前为止,我们还不能直接用治疗前列腺癌的药物靶向这些突变。”“我们想找到一种与肿瘤抑制基因有关的遗传畸变,我们可以将其治疗。”

在基因组中,SUCLA2与RB1相邻。对前列腺癌细胞的分析表明,具有RB1缺失的细胞也缺失了SUCLA2,将SUCLA2缺失与晚期前列腺癌中存在的RB1缺失配对。Kohno及其同事分析了前列腺癌组织,发现11%的病例同时缺失SUCLA2和RB1。

研究人员筛选了化合物,以鉴定可选择性杀死具有SUCLA2缺失的细胞的药物。在大约2,000种化合物中,TQ成为热门化合物。TQ已经具有已知的抗癌作用,并且在I期临床试验中被证明是安全的。Kohno及其同事将TQ治疗应用于SUCLA2缺陷型前列腺癌的小鼠模型,TQ选择性地抑制了肿瘤的生长。

资深作者高桥千秋(Chiaki Takahashi)说:“这些发现表明,TQ治疗可能是治疗具有SUCLA2缺陷的前列腺癌细胞的有效疗法。

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